Nature：肺癌：新基因异常为治疗提供思路
目前对肺癌的有效疗法的研究正面临巨大挑战，部分原因是有很多基因突变会在该疾病中发挥作用。通过分析肺癌细胞的DNA和RNA，密歇根大学综合癌症中心的研究人员，发现大量基因融合的肿瘤患者比少量基因融合的患者预后差。
基因融合是在癌症中发现的一类基因异常，这类异常是在基因重排并融合在一起时发生的。此外，研究人员在肺癌(包括有吸烟史的患者)中，发现了一些新基因的异常。肺癌是一种病因多而又复杂的疾病。该项研究的深度测序分析对在最常见基因融合测试呈阴性的肺癌中发现了新的基因融合。密歇根转化病理学中心主管、研究作者Arul Chinnaiyan博士和密歇根大学医学院病理学教授S.P.Hicks表示，这些新异常有可能被开发为新的治疗靶点。
研究检查了包括吸烟和非吸烟肺癌患者的753例样本。其中153份样本来自密歇根大学，而后合并了发表在The Cancer Genome Atlas上一个报告中的521份样本。研究人员共发现6348个独特的融合，平均每份肿瘤样本有13个。两种基因通路异常最普遍：Hippo通路--以前发现与某些罕见的癌症有关，及NRG1通路--以前未在癌症中发现。研究人员发现三种常见基因融合(包括ALK，RET和ROS)在约5%的肺癌(主要是非吸烟者)中起作用。兼任密歇根大学医学院综合癌症中心癌症基因的主任和密歇根大学医学院的胸外科和放射肿瘤学教授的研究作者David G. Beer博士表示，我们的研究结果表明，在基因更复杂的吸烟肺癌患者中，基因融合更为频繁。研究团队表示，正在研发抑制剂作为治疗肺癌的措施。
此外，这项融合基因数量与预后相关的研究可以作为一种检查手段去帮助医生确定一个病人肿瘤的侵袭性程度，以及据此进行合适的治疗。研究发现，包括肺癌基因组在内，大多数融合基因只发生在少数个别肿瘤样本中。3%的患者发生Hippo通路融合，4%的患者发生NRG1通路融合。基于这些分子特性，研究人员建议增加肺癌亚型数量。David G. Beer博士表示，我们先前抗低复发基因融合的靶向治疗是成功的。像这样的大规模基因组分析可以帮助我们识别每个病人肿瘤的更多关键驱动因素，从而给以最合适的治疗方法。
《医学科学报》 (第5期 第8版 国际期刊), http://www.100md.com