药物基因组学指导个体化用药的推广
人类基因中只有0.3%是可变的，但就是这0.3%的变化导致了个体差异的出现。单核苷酸多态性(SNPs)是最常见的基因差异形式，一个或多个核苷酸的替换导致最终产物失去生物活性，从而造成个体药效差异。基因突变产生了多种等位基因，并由此产生了不同基因型。
药物基因组学(PGx)在2007年颁布的ICH E15指南中的定义为：研究DNA和RNA的多态性与药物反应之间的关系。基因的多态性导致了体内药物应答的不同，基于PGx的个体化用药应运而生。对于具有相同诊断的人群进行PGx生物标志物的检测，可以区分对药物应答良好、无应答、可能产生毒性的群组，从而进行药物剂量调整或替换。目前美国FDA已公布超过100种药物的生物标志物，其中绝大部分为肿瘤用药。
PGx是判断药物是否应答的重要手段，例如：EFGR的阳性突变可显著延长卡波铂联合紫杉醇治疗肺部腺癌的无进展生存期，而阴性突变则会显著降低无进展生存期；在应用西妥昔单抗治疗晚期结肠癌时，相比于野生型，K-ras突变会导致整体生存期缩短；在治疗非小细胞肺癌时，检测ALK基因有助于筛选对药物应答良好的患者人群。
其次，PGx有助于避免药物不良反应的发生。线粒体DNA的A1555G突变人群更易因氨基糖苷类抗生素致聋；HLA基因突变将大大升高卡马西平致SJS症候群的风险；SLCO1B1的CC型基因突变是影响他汀性肌病发生率的风险因素之一；在氟氯西林导致药物性肝损伤的系统评价中，HLA-B*5701是其主要影响因素。全基因组关联分析(GWAS)是目前发现高风险基因的有力手段。
此外，人类基因组学也在药物剂量选择中起着重要作用。6-巯基嘌呤、吉西他滨、华法林、他莫昔芬、依立替康等均可通过相关代谢基因的检测，从而进行药物剂量的调整。PGx在药物与基因型之间建立了多种联系，并采用了回顾性分析、前瞻性随机研究等方法得出循证证据。
日本目前已开展的基因检测项目包括DMPK相关基因、BCR-ABL基因、C-kit基因、EGFR基因、ALK基因、KRAS基因等。在推广基于PGx的个体化用药中，我们仍面临着临床医护人员的不重视、基因组学证据的缺乏、成本效益问题、基因检测质量的保证、医患沟通、个体用药信息的掌握、伦理等方面一系列问题，影响了PGx个体化用药的进一步推广。
(本稿件由中日友好医院韩菁婕根据日本庆应义塾大学药学院的谷川原祐介教授大会报告内容整理供稿)
《医学科学报》 (第85期 第5版 药学专刊), http://www.100md.com
药物基因组学(PGx)在2007年颁布的ICH E15指南中的定义为：研究DNA和RNA的多态性与药物反应之间的关系。基因的多态性导致了体内药物应答的不同，基于PGx的个体化用药应运而生。对于具有相同诊断的人群进行PGx生物标志物的检测，可以区分对药物应答良好、无应答、可能产生毒性的群组，从而进行药物剂量调整或替换。目前美国FDA已公布超过100种药物的生物标志物，其中绝大部分为肿瘤用药。
PGx是判断药物是否应答的重要手段，例如：EFGR的阳性突变可显著延长卡波铂联合紫杉醇治疗肺部腺癌的无进展生存期，而阴性突变则会显著降低无进展生存期；在应用西妥昔单抗治疗晚期结肠癌时，相比于野生型，K-ras突变会导致整体生存期缩短；在治疗非小细胞肺癌时，检测ALK基因有助于筛选对药物应答良好的患者人群。
其次，PGx有助于避免药物不良反应的发生。线粒体DNA的A1555G突变人群更易因氨基糖苷类抗生素致聋；HLA基因突变将大大升高卡马西平致SJS症候群的风险；SLCO1B1的CC型基因突变是影响他汀性肌病发生率的风险因素之一；在氟氯西林导致药物性肝损伤的系统评价中，HLA-B*5701是其主要影响因素。全基因组关联分析(GWAS)是目前发现高风险基因的有力手段。
此外，人类基因组学也在药物剂量选择中起着重要作用。6-巯基嘌呤、吉西他滨、华法林、他莫昔芬、依立替康等均可通过相关代谢基因的检测，从而进行药物剂量的调整。PGx在药物与基因型之间建立了多种联系，并采用了回顾性分析、前瞻性随机研究等方法得出循证证据。
日本目前已开展的基因检测项目包括DMPK相关基因、BCR-ABL基因、C-kit基因、EGFR基因、ALK基因、KRAS基因等。在推广基于PGx的个体化用药中，我们仍面临着临床医护人员的不重视、基因组学证据的缺乏、成本效益问题、基因检测质量的保证、医患沟通、个体用药信息的掌握、伦理等方面一系列问题，影响了PGx个体化用药的进一步推广。
(本稿件由中日友好医院韩菁婕根据日本庆应义塾大学药学院的谷川原祐介教授大会报告内容整理供稿)
《医学科学报》 (第85期 第5版 药学专刊), http://www.100md.com