敲除LSD1引起棕色脂肪白色化但可改善血糖
据发表在Cell Reports上的一篇研究显示，来自德国的科学家们最近发现赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)在维持棕色脂肪代谢特性方面发挥重要作用。敲除LSD1会影响随年龄变化的体重和葡萄糖耐受情况。在棕色脂肪细胞中特异性敲除LSD1或使其失去酶活性而触发棕色脂肪组织，从而发生显著的白色化：棕色脂肪细胞的颜色变得更加苍白，细胞尺寸增加并且仍旧储存能量而非消耗能量。通过理解这些过程，科学家们打算开发对抗肥胖和糖尿病的新策略。
LSD1通过双重机制影响脂肪细胞。它既能够抑制白色脂肪细胞所需要的基因表达，同时还能够促进棕色脂肪细胞所需要的基因表达。研究人员通过分析发现LSD1发挥这两种相反功能需要参与形成不同的复合体来进行协调。
进一步研究表明，LSD1是调节代谢的一个必要因素，比如脂肪酸氧化。如果小鼠体内的LSD1受到抑制，细胞就会摄入更多的葡萄糖，将葡萄糖转化成能量物质进行储存的能力也会增强，从而对脂肪酸的利用率会下降。因此敲除LSD1会引起小鼠的体重增加，体内糖酵解中间产物积累会促使可见的棕色脂肪组织白色化。
该研究还发现LSD1敲除小鼠的葡萄糖耐受能力得到了保护，而葡萄糖不耐受是2型糖尿病中的一种常见情况。目前LSD1抑制剂已进入临床试验阶段，该研究结果或对推进LSD1抑制剂的临床应用起到一定帮助。
《医学科学报》 (第90期 第4版 国际), http://www.100md.com