儿童成熟B细胞淋巴瘤 儿童血液病、恶性肿瘤诊疗规范之
儿童血液病、恶性肿瘤诊疗规范之
一 概述
成熟B细胞淋巴瘤是儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的病理类型，主要包括伯基特淋巴瘤(BL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发纵膈的大B细胞淋巴瘤(PMBL)、滤泡淋巴瘤(FL)等亚型。近年来随着短疗程、高强度化疗联合利妥昔单抗等靶向治疗，本类型疾病的疗效有明显提高，5年无事件生存率(EFS)可达到80%以上。
二 诊断
1. 临床表现 BL起病大多较急，进展快，血清乳酸脱氢酶(LDH)及尿酸水平的明显升高，除了淋巴结肿大外，颌面肿物及腹部占位引起的急腹症是最常见表现，并可迅速出现骨髓转移，晚期患者可呈现恶液质状况。DLBCL是成人NHL最常见的组织学亚型，儿童相对少见，约占儿童NHL病例的8%~10%，起病相对缓慢，恶性程度低于BL，预后优于BL，临床上主要以迅速增大的无痛性肿块为典型表现，肿瘤主要位于淋巴结内，结外常见于胃肠道、皮肤、骨骼、中枢神经系统、纵隔、肺、肝、脾、生殖器及韦氏环，进展期也可出现骨髓和中枢神经系统受累。
, 百拇医药
2. 实验室检查
(1)病理检查 病理检查为诊断该病的金标准，具体包括组织形态学检查、免疫组化、分子生物学及细胞遗传学检查。
(2)血常规及生化、凝血功能 BL患者血象可表现为正常，当存在骨髓受累时可有白血病的表现；血生化项目中的尿酸、肝肾功能、LDH、电解质是必查项目；凝血功能包括PT、APTT、FIB、D-二聚体。
(3)骨髓常规 侵犯骨髓者，骨髓常规可见大量原始幼稚淋巴细胞，形态上呈L3 型，胞浆内可见空泡，同时通过骨髓活检和进行免疫组化染色，流式细胞术检查可获得比骨髓穿刺更高的阳性率。当骨髓无侵犯时，骨髓常规可正常。
(4)影像学检查 患者进行治疗前需进行全身影像学检查以明确受累部位，完成分期。颈部、胸部、腹部、盆腔CT、MRI应列入常规检查项目，如患者有颅脑及脊髓等CNS受累的症状或表现，还应进行头颅及脊髓MRI检查。
, 百拇医药
(5)脑脊液检查 脑脊液检查是诊断淋巴瘤患儿中枢神经系统侵犯重要依据，除了常规和生化检查，还须同时做离心甩片法检查及流式细胞学检查。
三 治疗
1. 系统化疗 目前国际上儿童成熟B细胞淋巴瘤多采用BFM95、LMB89、 LMB96等方案化疗，特点是高强度、短疗程。
2. 分子靶向药物治疗 CD20被认为是免疫学治疗NHL的理想靶点，CD20既不散布在细胞表面，也不锚定在抗体上，因此在淋巴瘤的治疗中，应用抗CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)治疗成为目前最重要的一种手段，其治疗NHL的主要机制包括抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(CDC)。利妥昔单抗被称为第一代抗体，是人鼠嵌合抗体，抗体中的鼠源结构会导致较长时间的灌注和严重的毒副作用。第2代抗CD20单克隆抗体与人的同源性高达 90%～100%，是人源化抗体或全人源抗体。
3. 细胞免疫治疗 CAR-T细胞是指嵌合抗原受体(CAR)的T细胞，通过基因转导使T淋巴细胞表达特定的抗原受体，通过该受体特异性识别靶抗原，进而达到T细胞杀伤靶细胞(肿瘤细胞)的目的。CAR通过载体系统表达于T淋巴细胞表面，经OKT3、CD3/CD8磁珠等激活手段使T淋巴细胞在体外大量增殖、活化，进而可以输注至NHL患者体内发挥抗肿瘤效应。目前已有CD19、CD20、CD22的CAR-T用于治疗难治复发成熟B细胞淋巴瘤的临床试验在进行中，并且疗效十分肯定。
据国家卫生健康委员会官网, http://www.100md.com
一 概述
成熟B细胞淋巴瘤是儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的病理类型，主要包括伯基特淋巴瘤(BL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发纵膈的大B细胞淋巴瘤(PMBL)、滤泡淋巴瘤(FL)等亚型。近年来随着短疗程、高强度化疗联合利妥昔单抗等靶向治疗，本类型疾病的疗效有明显提高，5年无事件生存率(EFS)可达到80%以上。
二 诊断
1. 临床表现 BL起病大多较急，进展快，血清乳酸脱氢酶(LDH)及尿酸水平的明显升高，除了淋巴结肿大外，颌面肿物及腹部占位引起的急腹症是最常见表现，并可迅速出现骨髓转移，晚期患者可呈现恶液质状况。DLBCL是成人NHL最常见的组织学亚型，儿童相对少见，约占儿童NHL病例的8%~10%，起病相对缓慢，恶性程度低于BL，预后优于BL，临床上主要以迅速增大的无痛性肿块为典型表现，肿瘤主要位于淋巴结内，结外常见于胃肠道、皮肤、骨骼、中枢神经系统、纵隔、肺、肝、脾、生殖器及韦氏环，进展期也可出现骨髓和中枢神经系统受累。
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2. 实验室检查
(1)病理检查 病理检查为诊断该病的金标准，具体包括组织形态学检查、免疫组化、分子生物学及细胞遗传学检查。
(2)血常规及生化、凝血功能 BL患者血象可表现为正常，当存在骨髓受累时可有白血病的表现；血生化项目中的尿酸、肝肾功能、LDH、电解质是必查项目；凝血功能包括PT、APTT、FIB、D-二聚体。
(3)骨髓常规 侵犯骨髓者，骨髓常规可见大量原始幼稚淋巴细胞，形态上呈L3 型，胞浆内可见空泡，同时通过骨髓活检和进行免疫组化染色，流式细胞术检查可获得比骨髓穿刺更高的阳性率。当骨髓无侵犯时，骨髓常规可正常。
(4)影像学检查 患者进行治疗前需进行全身影像学检查以明确受累部位，完成分期。颈部、胸部、腹部、盆腔CT、MRI应列入常规检查项目，如患者有颅脑及脊髓等CNS受累的症状或表现，还应进行头颅及脊髓MRI检查。
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(5)脑脊液检查 脑脊液检查是诊断淋巴瘤患儿中枢神经系统侵犯重要依据，除了常规和生化检查，还须同时做离心甩片法检查及流式细胞学检查。
三 治疗
1. 系统化疗 目前国际上儿童成熟B细胞淋巴瘤多采用BFM95、LMB89、 LMB96等方案化疗，特点是高强度、短疗程。
2. 分子靶向药物治疗 CD20被认为是免疫学治疗NHL的理想靶点，CD20既不散布在细胞表面，也不锚定在抗体上，因此在淋巴瘤的治疗中，应用抗CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)治疗成为目前最重要的一种手段，其治疗NHL的主要机制包括抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(CDC)。利妥昔单抗被称为第一代抗体，是人鼠嵌合抗体，抗体中的鼠源结构会导致较长时间的灌注和严重的毒副作用。第2代抗CD20单克隆抗体与人的同源性高达 90%～100%，是人源化抗体或全人源抗体。
3. 细胞免疫治疗 CAR-T细胞是指嵌合抗原受体(CAR)的T细胞，通过基因转导使T淋巴细胞表达特定的抗原受体，通过该受体特异性识别靶抗原，进而达到T细胞杀伤靶细胞(肿瘤细胞)的目的。CAR通过载体系统表达于T淋巴细胞表面，经OKT3、CD3/CD8磁珠等激活手段使T淋巴细胞在体外大量增殖、活化，进而可以输注至NHL患者体内发挥抗肿瘤效应。目前已有CD19、CD20、CD22的CAR-T用于治疗难治复发成熟B细胞淋巴瘤的临床试验在进行中，并且疗效十分肯定。
据国家卫生健康委员会官网, http://www.100md.com