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编号:213714
郭可大
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     为了进一步验证大骨节病的致病因子是否存在于流行区所产的粮食中,他们与地方有关行政部门和地方病防治研究机构协作,用非大骨节病流行区所产粮食供应流行区的部分居民,而另一部分居民仍食用当地所产的粮食,从而观察两组人群大骨节病的发病和发展情况。他们从换粮试验观察到,食用非流行区粮食的居民大骨节病的发病率低于食用流行区粮食的居民。

    根据我国东北和西北大骨节病流行区的调查,流行区粮食中真菌的侵染情况、动物试验及换粮试验,并参考苏联“乌洛夫病”防治研究经验,1956年郭可大等发表了《大骨节病镰刀菌中毒病因的实验研究》一文。他们认为,大骨节病流行区的粮食在收获及储存中,受到产毒真菌的侵染,真菌在粮食中生长并产生毒素。这种粮食中的真菌毒素致使人中毒可能是大骨节病病因中的主要因素。其它因素,特别是营养缺乏也在该病的发病机制中起着一定的作用。这种真菌毒素中毒的病因学说,现在仍然是许多学者和大骨节病专业防治研究人员的主要研究课题。

    提出克山病病因真菌毒素中毒学说 克山病是一种以心肌变性为主的地方病。自1935年在黑龙江省克山县首次发现该病爆发以来,先后在我国17个省、自治区发现该病。关于克山病的真正原因,一直是许多医学家长期探索的一个难题。他们提出许多假说和学说,但确实病因仍未查明,从而影响了对克山病的特异性预防。
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    1956年,郭可大受命带领调查组,结合对大骨节病的调查研究,到黑龙江和吉林两省克山病区进行考察。1958年,郭可大带领中国医学科学院流行病学微生物学研究所真菌研究室、克山病研究室的科研技术人员,深入病区,把实验室搬到现场,和黑龙江、陕西、甘肃等省的地方病研究所协作,对克山病的流行病学、临床、病理特征以及病原体分离等做了近4年的调查和实验研究。在黑龙江省,急型克山病的发病明显集中于11月到翌年2月期间,郭可大等冒着北方冬季的严寒,深入病区进行调查,与当地的老人、病人家属和村干部座谈,了解病区居民的生活、生产情况以及风俗习惯、气候、农业收成与克山病流行轻重的关系等。他们掌握了许多第一手材料,并从各型克山病患者采取新鲜血液,从病死者尸体中采取血液、心肌和各种脏器等标本,进行了各种培养和血清反应,接种到包括猴子等各种实验动物身上,但都未能证明在克山病人血清和病理组织中存在有致病性细菌、真菌、螺旋体、立克次体和病毒等。郭可大等还用电子显微镜检查病死者的组织标本,也未发现特殊病原体。

    在1957年1月至1960年8月间,为了观察克山病流行区所产粮食是否对本病的发生和发展起一定的作用,郭可大等人和黑龙江省地方病研究所协作,用北京地区和黑龙江省非克山病区所产粮食,在黑龙江省的一个重病村进行了换粮试验。在近4年的试验期间,对试点村居民进行了7次流行病学、临床、心电图和X线检查,并与相邻的村屯食用本地所产粮食的居民克山病的发病情况进行比较,结果表明,换粮对克山病起到了较良好的预防效果。
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    1958—1959年间,郭可大所领导的研究室对克山病病区和非病区所产粮食受有毒真菌侵染的情况进行了调查。结果初步表明,克山病区产的玉米等粮食可较严重地被数种毒性真菌所污染,就中不同强度毒性镰刀菌污染的程度与当地克山病发病的轻重似具有一定的正比关系。郭可大等用从重病区所产粮食中分离出的两株强毒性镰刀菌进行动物实验。结果,多数实验动物的胃肠粘膜充血、出血,有些心肌纤维发生肌溶坏死,横纹肌也有坏死病变。

    郭可大等根据克山病的流行特征认为,生物性病因的可能性大,而其临床、病理特征又似非生物性因子所致。结合他们的实验研究及换粮试验等的结果,在1961年发表了《克山病的本质和病因问题综述》一文,论文提出了“克山病病因真菌毒素中毒假说”。以后,随着科技的发展和对克山病研究的逐步深入,1981年,郭可大等将这一假说修改为“学说。”他们认为克山病的主要病因很可能是由病区所产粮食上繁殖的毒性真菌,特别是镰刀菌属真菌所产生的毒素所致。郭可大在说明他们提出的“克山病病因真菌毒素中毒学说”时解释道:“由于毒性真菌是微生物,生态环境可决定其本身的消长和产毒能力,从而形成了克山病流行病学的特征。但这类真菌在自然界适宜的基质(如发霉的粮食)上所产生的毒素都是无生命的低分子化学物质,一般的煮沸温度不能将它破坏。”他还说:“当这类毒素随食物长期、多次、少量进入机体后,如果对心肌等组织有特别侵犯力时,那就可能经消化道吸收进入血循环,侵入心肌以及其它脏器细胞,从而使人体发生急性或慢性中毒。当人的心肌病变较重并失去代偿能力时,就因心力衰竭而发病,以至死亡。这就可能解释克山病临床和病理特征似非生物性因子所致的原因。克山病的地区性分布主要取决于病区的土壤类型、粮食种类、毒性真菌区系及气候条件,受自然环境生态、生产、生活和机体状态等变动着的因素所制约。”郭可大等的“克山病病因真菌毒素中毒学说”可将克山病在流行规律和临床病理特征之间的矛盾对立辨证地统一起来。他们的这一学说受到有关学者的重视,成为从事克山病防治研究专业人员的重要研究课题之一。, 百拇医药
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