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癌症患者新希望——用“木马”关闭致病基因
http://www.100md.com 2002年1月29日 新华网
     新华网华盛顿1月28日电 美国斯坦福大学科学家借用著名的“木马计”,初步找到了一条关闭细胞内特定致病基因的途径。这一发明在癌症等疾病的基因治疗领域具有很大的应用潜力。

    传说古希腊人攻打特洛伊城时,将精兵藏在一个大木马肚子内,并诱使特洛伊人将木马放入城中,夜间奇兵钻出木马,里应外合,攻陷了此城。“木马计”的典故就是这么来的。

    斯坦福大学科尔教授领导的小组,在研究中合成了一种环状的纳米级DNA(脱氧核糖核酸)分子,并用它充当“木马”,放入活的大肠杆菌细胞中。这种分子“木马”进入大肠杆菌细胞后能大量制造另外一种名为核酶的物质,并由后者在细菌内部发起“进攻”,关闭特定基因,或使基因裂解、功能尽废。在这一过程中,环状分子完好无损,可以在“进攻”完成后全身而退。

    科尔教授28日接受新华社记者采访时解释说,这一“木马计”之所以成功,在于环状DNA分子能够“骗过”大肠杆菌,在其内部大量生成核酶;而“中计”的细菌并不知道核酶对自己具有杀伤力。

    但他也指出,环状分子侵入细胞的方式与病毒感染类似,其不同之处在于环状分子“完全是人工合成的”,“大小只有病毒的几百分之一”。

    核酶是一种具有酶活性的RNA(核糖核酸),它能够破坏基因的RNA而抑制特定基因的表达。在自然界中,核酶通常以DNA分子为模板而完成装配。DNA先与一种RNA聚合酶结合,然后形成核酶。RNA聚合酶非常“挑剔”,对DNA分子有较高的选择性。科尔教授等设计的“木马计”的关键,是寻找可以与RNA聚合酶结合并大量复制核酶的环状DNA分子。为此,他们采用了让人工合成的环状DNA分子在试管中自行“进化”的办法。在“进化”进行到第15代时,研究人员找到了最合RNA聚合酶“口味”的环状DNA分子。

    科尔等在美国《全国科学院学报》上撰文介绍说,他们把上述DNA分子放入大肠杆菌细胞后发现,该分子制造出的大量核酶,成功地使大肠杆菌中的一种抗药基因丧失了功能。科尔说,虽然环状DNA分子在制造和检测特定DNA序列上已经广泛应用,但将其成功地用到细菌的活细胞内,还没有先例。

    从理论上说,科尔等发明的这种策略可以用来关闭人体细胞内的各种致病和有害基因,在癌症等各种疾病的基因治疗领域有应用潜力。这正是科尔等人研究的最终目标。以这一最终目标来衡量,研究人员利用活大肠杆菌而获得的最新成果,仅仅是开了个头。(新华社电稿)(记者 毛磊), 百拇医药