37-乳腺疾病基础知识 早期乳腺癌的治疗(二)：内分泌.pdf
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讲座
乳腺疾病基础知识
早期乳腺癌的治疗( 二) :内分泌治疗
ABC of brea st disea ses
Medical treatment of early breast cancer . Ⅱ: endocr ine therapy
Ia n Smith, Susa n Chua
选择乳腺癌辅助治疗时需要考虑的因素有: 复发的风
险、 不同治疗方法的潜在获益、 雌激素受体的状态、 患者的年
龄和患者对治疗的接受能力。复发风险与目前已知的预后
因素有关,这些预后因素可以预测哪些患者属于高危复发风
险组。年龄和月经状态是影响辅助治疗选择的重要因素。
内分泌治疗
目前他莫昔芬已经成为绝经前和绝经后妇女辅助治疗
最普遍使用的内分泌治疗药物,绝经后早期乳腺癌辅助治疗
的主要进展是所谓的第三代芳香化酶抑制剂的出现( 阿那
曲唑、 来曲唑和依西美坦) ,越来越多的证据支持这些药物优
于他莫昔芬。
这些药物的作用机制是通过作用于芳香化酶以阻断雌
激素的合成,而他莫昔芬是雌激素受体的拮抗剂, 芳香化酶
抑制剂只有对绝经后妇女才起作用。大规模 ATAC( 瑞宁
得、 他莫昔芬、 单用或联合) 临床试验结果证实, 与他莫昔芬
或与联合治疗组相比,阿那曲唑提高了激素受体阳性妇女6
年无病生存率 3. 3% ( 风险比 0. 83, 95% 可信区间 0. 73 ～
0. 94) ,虽然提高程度不大,但这很重要。阿那曲唑组还提高
了无远处转移生存率( 0. 86, 0. 74 ～ 0. 99) 。但是, 最新的随
访 68 个月的分析结果显示, 未见总生存的获益。BIG1-98
( 国际乳腺组, breast international group ) 研究比较了来曲唑
和他莫昔芬,入组 8028 例患者, 中位随访 25. 8 个月, 结果显
示来曲唑组比他莫昔 芬组提高 了无病生 存率 ( 0. 81,0. 70 ～ 0. 93, P = 0. 003) , 降低了乳腺癌复发率( 5 年绝对获
益 3. 4% , P = 0. 0002) ,明显延长了出现远处转移的时间。
这些结果与有关阿那曲唑临床试验的结果十分相似,来
曲唑阻断雌激素合成的作用比阿那曲唑更强,这些辅助治疗
试验的结果支持来曲唑与阿那曲唑有相似的临床效果。
BIG1-98 试验中出现的一个问题是,来曲唑组由于卒中( 7 比
1) 和心脏死亡事件( 26 比 13) 的非乳腺癌死亡人数轻度增
加。他莫昔芬可以降低胆固醇水平,因此可以降低心肌梗死
的死亡率,来曲唑组死亡数的某种程度增加可能是由于他莫
昔芬组事件数减少的结果。在 ATAC和 BIG1-98 研究中,接
受阿那曲唑或来曲唑治疗的妇女骨折的发生率较高, 血栓事
件、 子宫内膜癌和其他妇科疾患的发生率较少。
他莫昔芬治疗2 ～ 3 年后序贯使用依西美坦共5 年明显
图 1 ATAC 研究中雌激素受体阳性妇女的无病生存曲线。时
间截止到 42 个月。摘自 Lancet 2002; 359: 2131 -9
图 2 最新分析( 2004 年 12 月) : ATAC 研究中雌激素受体阳性
( HR + ) 人群的复发率。数字表示激素受体阳性和意向治疗分
析( ITT) 人 群 的 事 件数。摘 自 Howell A, on behalf of ATAC
trialist s′ group La ncet 2005; 365 : 60-2
图3 ATAC 研究最新的毒性谱。摘自 Howell A, on behalf of ATAC
trialists′ group, Annual San Antonio Breast Cancer Symposium 2004
5 8 1 英国医学杂志中文版 2006 年 9 月增刊讲座
附表 芳香化酶抑制剂辅助治疗乳腺癌试验
患者数 随访时间
( 月)
中位年龄
( 岁)
淋巴结
阳性( % )
激素受体
阳性( % )
给予
化疗
风险比
无病生存 生存
手术后立刻 ATAC* 6241 % 68 — 64 1 34 ? 84 e 21 0 5 . 83 0 a . 96
手术后立刻 BIG1-98 8028 % 26 — 61 1 41 ? 99 e . 8 25 0 5 . 81 0 a . 86
他莫昔芬治疗 2 ～3 年后 IES§ 4742 % 37 — . 4 64 1 50 ? 84 e . 5 32 0 5 . 73 0 a . 83
他莫昔芬治疗 2 年后 ABCSG 8 和 ARNO? 3123 % 26 — 63 1 27 ? 100 e 0 0 5 . 6 0 a . 76
他莫昔芬治疗 2 年后 MA17* *
5187 % 30 — 62 1 46 ? 100 e 46 0 5 . 58 1 ? . 52 淋巴
结阴性
0 q . 61淋巴
结阳性
* ATAC 比较了 5 年的他莫昔芬和 5 年的阿那曲唑
与他莫昔芬或安慰剂相比具有统计学意义 ......
乳腺疾病基础知识
早期乳腺癌的治疗( 二) :内分泌治疗
ABC of brea st disea ses
Medical treatment of early breast cancer . Ⅱ: endocr ine therapy
Ia n Smith, Susa n Chua
选择乳腺癌辅助治疗时需要考虑的因素有: 复发的风
险、 不同治疗方法的潜在获益、 雌激素受体的状态、 患者的年
龄和患者对治疗的接受能力。复发风险与目前已知的预后
因素有关,这些预后因素可以预测哪些患者属于高危复发风
险组。年龄和月经状态是影响辅助治疗选择的重要因素。
内分泌治疗
目前他莫昔芬已经成为绝经前和绝经后妇女辅助治疗
最普遍使用的内分泌治疗药物,绝经后早期乳腺癌辅助治疗
的主要进展是所谓的第三代芳香化酶抑制剂的出现( 阿那
曲唑、 来曲唑和依西美坦) ,越来越多的证据支持这些药物优
于他莫昔芬。
这些药物的作用机制是通过作用于芳香化酶以阻断雌
激素的合成,而他莫昔芬是雌激素受体的拮抗剂, 芳香化酶
抑制剂只有对绝经后妇女才起作用。大规模 ATAC( 瑞宁
得、 他莫昔芬、 单用或联合) 临床试验结果证实, 与他莫昔芬
或与联合治疗组相比,阿那曲唑提高了激素受体阳性妇女6
年无病生存率 3. 3% ( 风险比 0. 83, 95% 可信区间 0. 73 ～
0. 94) ,虽然提高程度不大,但这很重要。阿那曲唑组还提高
了无远处转移生存率( 0. 86, 0. 74 ～ 0. 99) 。但是, 最新的随
访 68 个月的分析结果显示, 未见总生存的获益。BIG1-98
( 国际乳腺组, breast international group ) 研究比较了来曲唑
和他莫昔芬,入组 8028 例患者, 中位随访 25. 8 个月, 结果显
示来曲唑组比他莫昔 芬组提高 了无病生 存率 ( 0. 81,0. 70 ～ 0. 93, P = 0. 003) , 降低了乳腺癌复发率( 5 年绝对获
益 3. 4% , P = 0. 0002) ,明显延长了出现远处转移的时间。
这些结果与有关阿那曲唑临床试验的结果十分相似,来
曲唑阻断雌激素合成的作用比阿那曲唑更强,这些辅助治疗
试验的结果支持来曲唑与阿那曲唑有相似的临床效果。
BIG1-98 试验中出现的一个问题是,来曲唑组由于卒中( 7 比
1) 和心脏死亡事件( 26 比 13) 的非乳腺癌死亡人数轻度增
加。他莫昔芬可以降低胆固醇水平,因此可以降低心肌梗死
的死亡率,来曲唑组死亡数的某种程度增加可能是由于他莫
昔芬组事件数减少的结果。在 ATAC和 BIG1-98 研究中,接
受阿那曲唑或来曲唑治疗的妇女骨折的发生率较高, 血栓事
件、 子宫内膜癌和其他妇科疾患的发生率较少。
他莫昔芬治疗2 ～ 3 年后序贯使用依西美坦共5 年明显
图 1 ATAC 研究中雌激素受体阳性妇女的无病生存曲线。时
间截止到 42 个月。摘自 Lancet 2002; 359: 2131 -9
图 2 最新分析( 2004 年 12 月) : ATAC 研究中雌激素受体阳性
( HR + ) 人群的复发率。数字表示激素受体阳性和意向治疗分
析( ITT) 人 群 的 事 件数。摘 自 Howell A, on behalf of ATAC
trialist s′ group La ncet 2005; 365 : 60-2
图3 ATAC 研究最新的毒性谱。摘自 Howell A, on behalf of ATAC
trialists′ group, Annual San Antonio Breast Cancer Symposium 2004
5 8 1 英国医学杂志中文版 2006 年 9 月增刊讲座
附表 芳香化酶抑制剂辅助治疗乳腺癌试验
患者数 随访时间
( 月)
中位年龄
( 岁)
淋巴结
阳性( % )
激素受体
阳性( % )
给予
化疗
风险比
无病生存 生存
手术后立刻 ATAC* 6241 % 68 — 64 1 34 ? 84 e 21 0 5 . 83 0 a . 96
手术后立刻 BIG1-98 8028 % 26 — 61 1 41 ? 99 e . 8 25 0 5 . 81 0 a . 86
他莫昔芬治疗 2 ～3 年后 IES§ 4742 % 37 — . 4 64 1 50 ? 84 e . 5 32 0 5 . 73 0 a . 83
他莫昔芬治疗 2 年后 ABCSG 8 和 ARNO? 3123 % 26 — 63 1 27 ? 100 e 0 0 5 . 6 0 a . 76
他莫昔芬治疗 2 年后 MA17* *
5187 % 30 — 62 1 46 ? 100 e 46 0 5 . 58 1 ? . 52 淋巴
结阴性
0 q . 61淋巴
结阳性
* ATAC 比较了 5 年的他莫昔芬和 5 年的阿那曲唑
与他莫昔芬或安慰剂相比具有统计学意义 ......
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