雌激素在良性前列腺间质增生病理改变中作用分子机制的研究0_1.doc
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参见附件(32kb)。
雌激素在良性前列腺间质增生病理改变中作用分子机制的研究
张 琚 石建党
南开大学生命科学学院分子生物学研究所
良性前列腺增生是老年男性泌尿外科最常见的疾病。多年来人们一直认为，老年和有功能的睾丸是导致前列腺增生的两大因素。近年来越来越多的研究表明，雌激素参与了前列腺腺体的自稳调节和间质增生的形成。在老年男性的血液和前列腺腺体中雌/雄激素比例明显增加，而且，雌激素受体的表达水平亦升高；临床资料表明，前列腺增生并未发生在睾酮水平较高而雌/雄激素比例较低的青年，却发生在睾酮水平下降、雌/雄激素比例及雌激素受体水平升高的老年男性。提示：雌激素在良性前列腺增生症的发生和发展中发挥着重要的作用。
1997年我们首次发现，雌二醇可以明显的促进人前列腺平滑肌细胞的表型。为阐明雌激素在前列腺间质增生中的重要作用提供了直接的实验依据。在此基础上，我们研究了前列腺增生过程中雌激素效应增强的分子机制和雌激素在前列腺间质增生病理改变(间质细胞增殖、分化和胞外基质蓄积等)中的作用及其分子机制。
前列腺增生组织中雌激素效应增强的分子机制
良性前列腺增生上皮细胞系BPH-1的条件培养液可上调前列腺间质细胞中芳香化酶(该酶催化睾酮转化为雌二醇)和雌激素受体相关受体α(ERRα)的表达，(ERR是孤儿核受体，它以同源二聚体或与雌激素受体α，ERα形成异源二聚体的形式与靶基因启动子上雌激素应答元件，ERE)结合参与雌激素的信号途径)，而前列腺癌的上皮细胞系PC3，DU145，22RV1的条件培养液无此作用。BPH-1 中环氧核酶2(COX-2)的表达水平和前列腺素2(PGE2)的分泌水平明显高于前列腺癌上皮细胞系(COX-2可催化花生四希酸转化为 PGE2)。用添加COX-2抑制剂NS-398的培养液处理BPH-1，其条件培养液中PGE2的浓度下降，并失去了对芳香化酶和ERRα表达的促进作用；直接用PGE2刺激间质细胞，可明显诱导间质细胞中芳香化酶和ERRα的表达。提示：在良性前列腺增生中，上皮细胞的旁分泌作用可促进间质细胞中雌二醇的合成和由ERRα介导的雌激素效应。芳香化酶和ERRα间的调节作用有待进一步探讨。
雌激素在前列腺间质增生病理改变中的作用及其分子机制
1、雌激素对前列腺间质细胞增殖和分化的作用
雌二醇可以通过ERα快速激活MAPK途径(非基因组效应) ......
雌激素在良性前列腺间质增生病理改变中作用分子机制的研究
张 琚 石建党
南开大学生命科学学院分子生物学研究所
良性前列腺增生是老年男性泌尿外科最常见的疾病。多年来人们一直认为，老年和有功能的睾丸是导致前列腺增生的两大因素。近年来越来越多的研究表明，雌激素参与了前列腺腺体的自稳调节和间质增生的形成。在老年男性的血液和前列腺腺体中雌/雄激素比例明显增加，而且，雌激素受体的表达水平亦升高；临床资料表明，前列腺增生并未发生在睾酮水平较高而雌/雄激素比例较低的青年，却发生在睾酮水平下降、雌/雄激素比例及雌激素受体水平升高的老年男性。提示：雌激素在良性前列腺增生症的发生和发展中发挥着重要的作用。
1997年我们首次发现，雌二醇可以明显的促进人前列腺平滑肌细胞的表型。为阐明雌激素在前列腺间质增生中的重要作用提供了直接的实验依据。在此基础上，我们研究了前列腺增生过程中雌激素效应增强的分子机制和雌激素在前列腺间质增生病理改变(间质细胞增殖、分化和胞外基质蓄积等)中的作用及其分子机制。
前列腺增生组织中雌激素效应增强的分子机制
良性前列腺增生上皮细胞系BPH-1的条件培养液可上调前列腺间质细胞中芳香化酶(该酶催化睾酮转化为雌二醇)和雌激素受体相关受体α(ERRα)的表达，(ERR是孤儿核受体，它以同源二聚体或与雌激素受体α，ERα形成异源二聚体的形式与靶基因启动子上雌激素应答元件，ERE)结合参与雌激素的信号途径)，而前列腺癌的上皮细胞系PC3，DU145，22RV1的条件培养液无此作用。BPH-1 中环氧核酶2(COX-2)的表达水平和前列腺素2(PGE2)的分泌水平明显高于前列腺癌上皮细胞系(COX-2可催化花生四希酸转化为 PGE2)。用添加COX-2抑制剂NS-398的培养液处理BPH-1，其条件培养液中PGE2的浓度下降，并失去了对芳香化酶和ERRα表达的促进作用；直接用PGE2刺激间质细胞，可明显诱导间质细胞中芳香化酶和ERRα的表达。提示：在良性前列腺增生中，上皮细胞的旁分泌作用可促进间质细胞中雌二醇的合成和由ERRα介导的雌激素效应。芳香化酶和ERRα间的调节作用有待进一步探讨。
雌激素在前列腺间质增生病理改变中的作用及其分子机制
1、雌激素对前列腺间质细胞增殖和分化的作用
雌二醇可以通过ERα快速激活MAPK途径(非基因组效应) ......
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