药物配伍及相互作用-研究生.ppt
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参见附件(3956kb)。
药物配伍、相互作用
与安全用药
北京天坛医院药剂科临床药理室
赵志刚
zzg8@medmail.com.cn
医院药学情报咨询服务工作特点
* 直接为临床服务
* 与科研文献调研不同
* 需要多种文献的综合使用
* 主要利用大型参考书、工具书，必要时使用索引和文摘类刊物。
药品名称和概况的查询
* 药品名称的种类
· 药物的化学名称：CAS、IUPAC
· 药典的药物名称：BP、USP、EP、ChP
· 国家批准的药物名称：BAN、USAN、JAN
· 国际通用药物名称：INN、pINN、rINN
· 试验代号：FK506＝Tacrolimus
· 中国使用的药物名称： 中国药品通用名称、 国内新批准的名称、进口药注册时批准的名称。
· 药品的商品名称：公司自定，一药多名严重。
药品名称和概况的查询
* 检索方法
·药品名称的标准化：中国药品通用名称、CA-Index Guide、常用工具书的Index。
·选择适当的工具书：新版药物手册(新编药物
学、现代临床药物学、进口药物手册、当代
药品商品名与别名辞典)等。
·国外较权威的大型工具书：马丁代尔药典
(Martindale)；Index Nominum(Swiss)
·较新资料应查MI、CA、中国药学文摘或网上
检索。
药物的理化及药剂学性质
* 默克索引(Merck Index)：有结构、性状、溶解度、比重、折光、熔点、沸点、合成、治疗分类、LD50等资料。
* 马丁代尔药典(Martindale)：有灭菌方法、稳定性、配伍禁忌等项。
* 注射药物手册(Handbook on Injectable Drugs)：稳定性、配伍禁忌等项。
药理作用和临床应用
* 治疗学的药理学基础(The Pharmacological Basis of Therapeutics)，该书在药物临床应用和基础药理之间架起了一座桥梁。
* 马丁代尔药典:纯药理内容少，侧重临床实际应用，提供临床文献依据。
* Micromedex ：对每个药都进行及时、客观、全面、公正的评价，并附参考文献。
* 医师案头参考(PDR)：法定的适应症。
给药方法、剂量、吸收、分布、代谢、消除
* 马丁代尔药典
* USP DI
* 医师案头参考(PDR)
* 事实与比较(Drug Facts and
Comparisons)
* 新编药物学、现代临床药物学
药物过量中毒
* PDR 一般原则
* Drug Facts and Comparisons
一般原则
* 马丁代尔药典，有文献及病例报告
* 各种中毒手册
配伍禁忌
* 马丁代尔药典，理化和药理(见注意事项栏)
* 注射药物手册(Handbook on Injectable Drugs),内容非常丰富，有参考文献。
* 新编药物学、现代临床药物学
药物不良反应
* 马丁代尔药典，概述、病例、文献
* 麦氏药物副作用(Meyler's Side Effects of Drugs)
* 药物副作用年鉴(Side Effects of Drugs Annual)---ADR的权威著作，索引完备，时差小
* 药物不良反应(孙定人主编，人民卫生出版社，国内第一部ADR专著)
现将三者单次用量作一比较
思考题
药物相互作用的重要性
* 临床上常用多种药治疗。
* 两种或数种药物作用可能相加(协同)。
* 两种或数种药物作用可能抵消。
* 两种或数种药物可能引起严重不良反应。
药物相互作用例子(一)
女性，甲低，肺栓塞，服用右旋甲状腺素和华法令。两药相互增强疗效，结果在常用剂量下(右甲50mg/d，华法令3mg/d)出现甲亢症状和INR明显增高。最终右甲25mg/d，华法令0.75mg/d，甲亢症状消失，INR2.0。
药物相互作用例子(二)
男性，冠心病，陈旧性心梗、心衰、肾功能不全(Cr1.7mg/dl)、房颤患者。服用氯沙坦50mg/d,华法令1mg/d(INR2.0)。以后氯沙坦增加至150mg/d，Cr上升至2.5mg/dl。在华法令剂量相同情况下，出现胃肠道出血(INR6.0)。
氯沙坦增量肾功不全加重华法令血药浓度升高出血
研究目的
来自法国急诊科的报告
药物相互作用种类
* 药物-药物
* 药物-烟、酒、滥用毒品
* 药物-食物
严重药物相互作用临床表现
* 心脏意外：心跳骤停或心律失常
* 高血压危象
* 低血压、休克
* 呼吸麻痹(呼吸中枢抑制或呼吸肌麻痹)
* 惊厥
* 出血
* 低血糖昏迷
* 肝、肾、骨髓等实质性器官损害
药物相互作用可能有三种作用方式
一、药物在药剂学方面的相互作用(药物在体外相互作用)
常见配伍禁忌
* 可静脉滴注药物配伍禁忌表。
* 各种氨基酸营养液中不得加入任何药物。
* 葡萄糖溶液不能加入下列药物：氨茶碱、巴比妥类、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、新生霉素、磺胺药、华法令。
* 生理盐水中不能加入两性霉素B。
* 林格氏液中不能加入促皮质素、两性霉素B、间羟胺、去甲肾上腺素、四环素类。
* 中药注射剂最好单独给药。
二、药物在药代动力学方面相互作用
* 影响药物的吸收
* 影响药物的分布
* 影响药物的代谢
* 影响药物的排泄
食物影响药物吸收
* 食物减少药物吸收(多数情况)；
* 食物增加药物吸收(如螺内酯)；
* 食物延缓药物吸收，但吸收量不变；
* 食物中脂肪可增加脂溶性药物的吸收。
结合型药物的特点
* 没有药理活性
* 不能透过血脑屏障
* 不被肝脏代谢灭活
* 不被肾排泄
低蛋白血症的影响
血浆蛋白水平低于2.5g，可明显影响药物的蛋白结合率，血中游离型药物明显增多，药物毒副作用可明显增加。
药物在肾脏的转运
* 肾小球滤过：游离型低分子量药物可以经肾小球滤过，结合型不行。
* 肾小管分泌：通过两种特殊转运系统将酸性药物和碱性药物分泌到肾小管腔中 ......
药物配伍、相互作用
与安全用药
北京天坛医院药剂科临床药理室
赵志刚
zzg8@medmail.com.cn
医院药学情报咨询服务工作特点
* 直接为临床服务
* 与科研文献调研不同
* 需要多种文献的综合使用
* 主要利用大型参考书、工具书，必要时使用索引和文摘类刊物。
药品名称和概况的查询
* 药品名称的种类
· 药物的化学名称：CAS、IUPAC
· 药典的药物名称：BP、USP、EP、ChP
· 国家批准的药物名称：BAN、USAN、JAN
· 国际通用药物名称：INN、pINN、rINN
· 试验代号：FK506＝Tacrolimus
· 中国使用的药物名称： 中国药品通用名称、 国内新批准的名称、进口药注册时批准的名称。
· 药品的商品名称：公司自定，一药多名严重。
药品名称和概况的查询
* 检索方法
·药品名称的标准化：中国药品通用名称、CA-Index Guide、常用工具书的Index。
·选择适当的工具书：新版药物手册(新编药物
学、现代临床药物学、进口药物手册、当代
药品商品名与别名辞典)等。
·国外较权威的大型工具书：马丁代尔药典
(Martindale)；Index Nominum(Swiss)
·较新资料应查MI、CA、中国药学文摘或网上
检索。
药物的理化及药剂学性质
* 默克索引(Merck Index)：有结构、性状、溶解度、比重、折光、熔点、沸点、合成、治疗分类、LD50等资料。
* 马丁代尔药典(Martindale)：有灭菌方法、稳定性、配伍禁忌等项。
* 注射药物手册(Handbook on Injectable Drugs)：稳定性、配伍禁忌等项。
药理作用和临床应用
* 治疗学的药理学基础(The Pharmacological Basis of Therapeutics)，该书在药物临床应用和基础药理之间架起了一座桥梁。
* 马丁代尔药典:纯药理内容少，侧重临床实际应用，提供临床文献依据。
* Micromedex ：对每个药都进行及时、客观、全面、公正的评价，并附参考文献。
* 医师案头参考(PDR)：法定的适应症。
给药方法、剂量、吸收、分布、代谢、消除
* 马丁代尔药典
* USP DI
* 医师案头参考(PDR)
* 事实与比较(Drug Facts and
Comparisons)
* 新编药物学、现代临床药物学
药物过量中毒
* PDR 一般原则
* Drug Facts and Comparisons
一般原则
* 马丁代尔药典，有文献及病例报告
* 各种中毒手册
配伍禁忌
* 马丁代尔药典，理化和药理(见注意事项栏)
* 注射药物手册(Handbook on Injectable Drugs),内容非常丰富，有参考文献。
* 新编药物学、现代临床药物学
药物不良反应
* 马丁代尔药典，概述、病例、文献
* 麦氏药物副作用(Meyler's Side Effects of Drugs)
* 药物副作用年鉴(Side Effects of Drugs Annual)---ADR的权威著作，索引完备，时差小
* 药物不良反应(孙定人主编，人民卫生出版社，国内第一部ADR专著)
现将三者单次用量作一比较
思考题
药物相互作用的重要性
* 临床上常用多种药治疗。
* 两种或数种药物作用可能相加(协同)。
* 两种或数种药物作用可能抵消。
* 两种或数种药物可能引起严重不良反应。
药物相互作用例子(一)
女性，甲低，肺栓塞，服用右旋甲状腺素和华法令。两药相互增强疗效，结果在常用剂量下(右甲50mg/d，华法令3mg/d)出现甲亢症状和INR明显增高。最终右甲25mg/d，华法令0.75mg/d，甲亢症状消失，INR2.0。
药物相互作用例子(二)
男性，冠心病，陈旧性心梗、心衰、肾功能不全(Cr1.7mg/dl)、房颤患者。服用氯沙坦50mg/d,华法令1mg/d(INR2.0)。以后氯沙坦增加至150mg/d，Cr上升至2.5mg/dl。在华法令剂量相同情况下，出现胃肠道出血(INR6.0)。
氯沙坦增量肾功不全加重华法令血药浓度升高出血
研究目的
来自法国急诊科的报告
药物相互作用种类
* 药物-药物
* 药物-烟、酒、滥用毒品
* 药物-食物
严重药物相互作用临床表现
* 心脏意外：心跳骤停或心律失常
* 高血压危象
* 低血压、休克
* 呼吸麻痹(呼吸中枢抑制或呼吸肌麻痹)
* 惊厥
* 出血
* 低血糖昏迷
* 肝、肾、骨髓等实质性器官损害
药物相互作用可能有三种作用方式
一、药物在药剂学方面的相互作用(药物在体外相互作用)
常见配伍禁忌
* 可静脉滴注药物配伍禁忌表。
* 各种氨基酸营养液中不得加入任何药物。
* 葡萄糖溶液不能加入下列药物：氨茶碱、巴比妥类、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、新生霉素、磺胺药、华法令。
* 生理盐水中不能加入两性霉素B。
* 林格氏液中不能加入促皮质素、两性霉素B、间羟胺、去甲肾上腺素、四环素类。
* 中药注射剂最好单独给药。
二、药物在药代动力学方面相互作用
* 影响药物的吸收
* 影响药物的分布
* 影响药物的代谢
* 影响药物的排泄
食物影响药物吸收
* 食物减少药物吸收(多数情况)；
* 食物增加药物吸收(如螺内酯)；
* 食物延缓药物吸收，但吸收量不变；
* 食物中脂肪可增加脂溶性药物的吸收。
结合型药物的特点
* 没有药理活性
* 不能透过血脑屏障
* 不被肝脏代谢灭活
* 不被肾排泄
低蛋白血症的影响
血浆蛋白水平低于2.5g，可明显影响药物的蛋白结合率，血中游离型药物明显增多，药物毒副作用可明显增加。
药物在肾脏的转运
* 肾小球滤过：游离型低分子量药物可以经肾小球滤过，结合型不行。
* 肾小管分泌：通过两种特殊转运系统将酸性药物和碱性药物分泌到肾小管腔中 ......
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