先天愚型.ppt
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参见附件(1619KB)。
21三体综合征
21-Trisomy syndrome
概念
* 21三体综合征又称先天愚型或Down综合征(Down's Syndrome)
* 此病是小儿常染色体畸变中最常见的一种。病变为多一条额外的21号染色体，临床表现为智力低下、发育落后和特殊面容，可伴多发畸形。
概况
1846年首先描述，1866年英国的Down医生再次报道，1959年法国医生证实为染色体异常，为21三体。
发病率约1/700,男：女为3:2。
病 因 和 发 病 因 素
随母亲的年龄增大而发病率增高。
母年龄发病率
35岁 1/300
40-45岁1/100
45岁以上 1/50
病 因 和 发 病 因 素
环境的致畸物质：放射线、化学物(苯、农药等)、某些药(磺胺等)，另如病毒感染;母亲患病毒性肝炎等。
临床表现
* 特殊面容
* 智能低下
* 体格发育迟缓
* 可伴发畸形
临床表现
1. 智能低下：不同程度的智能低下，智商从35-75之间，如能存活至成人的一般能生活自理，有的还能从事简单的工作。
2.体格发育落后：出生时身长和体重较正常儿童低，此后生长发育均较正常同龄儿童迟缓，骨龄落后，出牙晚且常错位。
临床 表 现
3.愚笨的特殊面容：
表情呆滞、眼距宽、眼裂小、外侧上斜，内呲赘皮、鼻梁低张口伸舌，舌宽厚，有裂纹，流涎。耳小，头发细软，而少。
临 床 表 现
4 . 皮纹变化和其他的畸形：
通贯手，小指内弯，并常有一条指褶纹，atd角增大。
母趾与第二趾间距
增宽肌张力低下，韧带松弛导致关节
过度弯曲。
临床表现
5.其它表现：30%-50%的病人伴有先心病，另外可伴一些消化道畸形，由于免疫功能低下，白血病的发病率高，有些病人伴有甲状腺功能低下。
细胞遗传学
三型：
标准型：核型为47,XX(XY)+21占全部病例的95%
易位型(Translocation)：核型为46
(1)D/G:46,XX(XY)-14,+t(14q21q)
(2)G/G:46,XX(XY)-21,+t(21q21q或21q22q)
占2.5-5%
嵌合型(Mosaicism)：核型为 46,XX(XY)/47XX(XY)+t21,占2-4%
正 常 染 色 体
易 位 型 核 型
标 准 型 核 型
鉴别诊断
根据临床表现及染色体核型一般容易诊断。
嵌合型、新生儿和不典型的智力低下的小儿应作染色体核型检查。临床上主要与甲低鉴别，经血T4、TSH和核型检查容易鉴别。
遗 传 咨 询 与 预 防
1. 妇女应避免在40岁以后生育。
2. 妊娠期间尤其早期应避免接触或服用化学物品，磺胺类药物，避免X线照射，预防传染性肝炎等。
3.对已生有21三体小儿的家庭，应检查双亲的染色体。特别是易位型，以便发现携带者。
遗 传 咨 询 与 预 防
4.对已生有21三体小儿的家庭的再风险估计：
标准型：绝大多数是新发生的，如双亲核型正常，再发风险率与普通人群一样为1%。
易位型：D/G易位55%为新发生，45% 遗传。G/G易位绝大多数是新发生的，仅5%为遗传。
嵌合型：风险很高，母亲为嵌合型者妊娠期可作羊水穿刺检查。
治 疗
无特殊有效的治疗，主要是教育与训练、预防感染、治疗疾病和畸形。
不应歧视，治疗的目的是能达到生活自理并能做一些力所能及的事情。
小 结
21三体综合征，又称先天愚型，Down 综合征。是小儿常染色体畸变中最常见的一种。临床主要特征为智力低下，生长发育落后和特殊面容。
主要通过染色体核型分析确诊。染色体核型分析主要有三型：标准型；易位型；嵌合型。
临床无特殊治疗，遗传咨询是很重要的。
苯丙酮尿症
PhenylketonuriaPKU
概念
PKU 是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷(主要是苯丙氨酸-4-羟化酶)所致的氨基酸代谢障碍疾病中较常见的一种。属常染色体隐性遗传。
生化特点是体内不能将苯丙氨酸转变成为酪氨酸。
临床主要表现是智力低下，癫痫发作和色素减少。
发病率
*美国约 1:14000
*日本约 1:60000
*我国(1985年)调查为 1:16500
病 因 与 发 病 机 理
典型：肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶(PAH)，占98%。
BH4缺乏型：由于GTP-CH、6-PTS或DHPR(二氢生物蝶呤还原酶)缺乏所致，仅占1-2%左右。
病因与发病机理
* 高浓度的苯丙氨酸及旁路代谢物蓄积导致脑损伤。
* 酪氨酸 黑色素减少 毛发皮肤色素少。
* 苯丙氨酸不能转变成酪氨酸，就转变成苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸、对羟基苯丙酮酸等，这些物质从尿中排出苯丙酮尿。
临床表现
智力低下：出生时一般正常，3-6个月出现症状，语言发育障碍尤其严重，约60%为重型智力低下(IQ低于50)。
癫痫发作：1/4病人有癫痫发作，常在婴幼儿时出现，多见于严重智力低下者，可为小发作和婴儿痉挛的形式，80%脑电图异常。
其他表现：可有行为异常，多动、肌痉挛。可有肌张力升高，腱反射亢进等。
临床 表 现
智力低下，百分之六十
患儿有脑电图异常，头
发细黄，皮肤色浅和虹
膜淡黄色，尿有发霉的
臭味或鼠尿味。
临床表现
出生时一般正常，数月后由于色素合成不足，90%的病人皮肤、毛发逐渐变为浅淡色，皮肤白嫩，虹膜色素减少。
临床表现
患儿易发生湿疹样皮疹，尿及汗有特殊霉臭味(鼠尿味，此气味与尿中存在苯乙酸有关)。
诊 断
本病为少数可治性的遗传代谢病之一，早期诊断和早治疗是非常重要的，特别是对避免中枢神经系统的不可逆损伤尤为关键，但患儿早期不出现症状，因此，需依靠实验室检测，以便早期诊断。
诊 断
细菌抑制法(Guthrie法)：
新生儿生后 3-5 日采足跟血，检测
血中的苯丙氨酸浓度。血PA高于正常
值2倍时为阳性(>0.24mmol/L,4mg/dL)，应采静脉血定量测定。
诊 断
2.尿三氯化铁试验和2,4二硝基苯肼试验 ： 特异性差一般用于大年龄儿童的初筛。
3.血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析
4.蝶呤分析 ： HPLC测尿蝶呤含量，鉴别非典型PKU。
5.酶学检查
6.DNA分析
预 防
避免近亲结婚
开展新生儿筛查
有家族史的 DNA分析、孕
母绒毛和羊水细胞提取DNA、检测羊水中的蝶呤。
治 疗
一旦确诊，应立即治疗，年龄越小，效果越好。
饮食治疗：低苯丙氨酸饮食。
治 疗
原则：
使苯丙氨酸摄入量能保证生长发育和体内代谢的最低需要，又不使血中苯丙氨酸过高。
苯丙氨酸的一般需要量：
2个月以内：5-70mg/kg/d；3-6个月40mg/kg/d；
2岁约25-30mg/kg/d；4岁以上10-30mg/kg/d。
定期监测PA血浓度(维持在0.12-0.6mmol/L为宜)。
定期观测生长发育情况。
治 疗
药物：
非典型PKU除饮食治疗外，可给四氢生物蝶呤，5-羟色氨酸和L-DOPA。
小结
PKU是常染色体隐性遗传病，是由于苯丙
氨酸-4-羟化酶(PAH)缺陷。临床主要表
现为智力低下，癫痫发作和色素减少。
新生儿筛查的方法是Guthrie细菌抑制试验，较大儿童的初筛用尿三氯化铁试验。
治疗主要是低苯丙氨酸饮食。
21三体综合征
21-Trisomy syndrome
概念
* 21三体综合征又称先天愚型或Down综合征(Down's Syndrome)
* 此病是小儿常染色体畸变中最常见的一种。病变为多一条额外的21号染色体，临床表现为智力低下、发育落后和特殊面容，可伴多发畸形。
概况
1846年首先描述，1866年英国的Down医生再次报道，1959年法国医生证实为染色体异常，为21三体。
发病率约1/700,男：女为3:2。
病 因 和 发 病 因 素
随母亲的年龄增大而发病率增高。
母年龄发病率
35岁 1/300
40-45岁1/100
45岁以上 1/50
病 因 和 发 病 因 素
环境的致畸物质：放射线、化学物(苯、农药等)、某些药(磺胺等)，另如病毒感染;母亲患病毒性肝炎等。
临床表现
* 特殊面容
* 智能低下
* 体格发育迟缓
* 可伴发畸形
临床表现
1. 智能低下：不同程度的智能低下，智商从35-75之间，如能存活至成人的一般能生活自理，有的还能从事简单的工作。
2.体格发育落后：出生时身长和体重较正常儿童低，此后生长发育均较正常同龄儿童迟缓，骨龄落后，出牙晚且常错位。
临床 表 现
3.愚笨的特殊面容：
表情呆滞、眼距宽、眼裂小、外侧上斜，内呲赘皮、鼻梁低张口伸舌，舌宽厚，有裂纹，流涎。耳小，头发细软，而少。
临 床 表 现
4 . 皮纹变化和其他的畸形：
通贯手，小指内弯，并常有一条指褶纹，atd角增大。
母趾与第二趾间距
增宽肌张力低下，韧带松弛导致关节
过度弯曲。
临床表现
5.其它表现：30%-50%的病人伴有先心病，另外可伴一些消化道畸形，由于免疫功能低下，白血病的发病率高，有些病人伴有甲状腺功能低下。
细胞遗传学
三型：
标准型：核型为47,XX(XY)+21占全部病例的95%
易位型(Translocation)：核型为46
(1)D/G:46,XX(XY)-14,+t(14q21q)
(2)G/G:46,XX(XY)-21,+t(21q21q或21q22q)
占2.5-5%
嵌合型(Mosaicism)：核型为 46,XX(XY)/47XX(XY)+t21,占2-4%
正 常 染 色 体
易 位 型 核 型
标 准 型 核 型
鉴别诊断
根据临床表现及染色体核型一般容易诊断。
嵌合型、新生儿和不典型的智力低下的小儿应作染色体核型检查。临床上主要与甲低鉴别，经血T4、TSH和核型检查容易鉴别。
遗 传 咨 询 与 预 防
1. 妇女应避免在40岁以后生育。
2. 妊娠期间尤其早期应避免接触或服用化学物品，磺胺类药物，避免X线照射，预防传染性肝炎等。
3.对已生有21三体小儿的家庭，应检查双亲的染色体。特别是易位型，以便发现携带者。
遗 传 咨 询 与 预 防
4.对已生有21三体小儿的家庭的再风险估计：
标准型：绝大多数是新发生的，如双亲核型正常，再发风险率与普通人群一样为1%。
易位型：D/G易位55%为新发生，45% 遗传。G/G易位绝大多数是新发生的，仅5%为遗传。
嵌合型：风险很高，母亲为嵌合型者妊娠期可作羊水穿刺检查。
治 疗
无特殊有效的治疗，主要是教育与训练、预防感染、治疗疾病和畸形。
不应歧视，治疗的目的是能达到生活自理并能做一些力所能及的事情。
小 结
21三体综合征，又称先天愚型，Down 综合征。是小儿常染色体畸变中最常见的一种。临床主要特征为智力低下，生长发育落后和特殊面容。
主要通过染色体核型分析确诊。染色体核型分析主要有三型：标准型；易位型；嵌合型。
临床无特殊治疗，遗传咨询是很重要的。
苯丙酮尿症
PhenylketonuriaPKU
概念
PKU 是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷(主要是苯丙氨酸-4-羟化酶)所致的氨基酸代谢障碍疾病中较常见的一种。属常染色体隐性遗传。
生化特点是体内不能将苯丙氨酸转变成为酪氨酸。
临床主要表现是智力低下，癫痫发作和色素减少。
发病率
*美国约 1:14000
*日本约 1:60000
*我国(1985年)调查为 1:16500
病 因 与 发 病 机 理
典型：肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶(PAH)，占98%。
BH4缺乏型：由于GTP-CH、6-PTS或DHPR(二氢生物蝶呤还原酶)缺乏所致，仅占1-2%左右。
病因与发病机理
* 高浓度的苯丙氨酸及旁路代谢物蓄积导致脑损伤。
* 酪氨酸 黑色素减少 毛发皮肤色素少。
* 苯丙氨酸不能转变成酪氨酸，就转变成苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸、对羟基苯丙酮酸等，这些物质从尿中排出苯丙酮尿。
临床表现
智力低下：出生时一般正常，3-6个月出现症状，语言发育障碍尤其严重，约60%为重型智力低下(IQ低于50)。
癫痫发作：1/4病人有癫痫发作，常在婴幼儿时出现，多见于严重智力低下者，可为小发作和婴儿痉挛的形式，80%脑电图异常。
其他表现：可有行为异常，多动、肌痉挛。可有肌张力升高，腱反射亢进等。
临床 表 现
智力低下，百分之六十
患儿有脑电图异常，头
发细黄，皮肤色浅和虹
膜淡黄色，尿有发霉的
臭味或鼠尿味。
临床表现
出生时一般正常，数月后由于色素合成不足，90%的病人皮肤、毛发逐渐变为浅淡色，皮肤白嫩，虹膜色素减少。
临床表现
患儿易发生湿疹样皮疹，尿及汗有特殊霉臭味(鼠尿味，此气味与尿中存在苯乙酸有关)。
诊 断
本病为少数可治性的遗传代谢病之一，早期诊断和早治疗是非常重要的，特别是对避免中枢神经系统的不可逆损伤尤为关键，但患儿早期不出现症状，因此，需依靠实验室检测，以便早期诊断。
诊 断
细菌抑制法(Guthrie法)：
新生儿生后 3-5 日采足跟血，检测
血中的苯丙氨酸浓度。血PA高于正常
值2倍时为阳性(>0.24mmol/L,4mg/dL)，应采静脉血定量测定。
诊 断
2.尿三氯化铁试验和2,4二硝基苯肼试验 ： 特异性差一般用于大年龄儿童的初筛。
3.血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析
4.蝶呤分析 ： HPLC测尿蝶呤含量，鉴别非典型PKU。
5.酶学检查
6.DNA分析
预 防
避免近亲结婚
开展新生儿筛查
有家族史的 DNA分析、孕
母绒毛和羊水细胞提取DNA、检测羊水中的蝶呤。
治 疗
一旦确诊，应立即治疗，年龄越小，效果越好。
饮食治疗：低苯丙氨酸饮食。
治 疗
原则：
使苯丙氨酸摄入量能保证生长发育和体内代谢的最低需要，又不使血中苯丙氨酸过高。
苯丙氨酸的一般需要量：
2个月以内：5-70mg/kg/d；3-6个月40mg/kg/d；
2岁约25-30mg/kg/d；4岁以上10-30mg/kg/d。
定期监测PA血浓度(维持在0.12-0.6mmol/L为宜)。
定期观测生长发育情况。
治 疗
药物：
非典型PKU除饮食治疗外，可给四氢生物蝶呤，5-羟色氨酸和L-DOPA。
小结
PKU是常染色体隐性遗传病，是由于苯丙
氨酸-4-羟化酶(PAH)缺陷。临床主要表
现为智力低下，癫痫发作和色素减少。
新生儿筛查的方法是Guthrie细菌抑制试验，较大儿童的初筛用尿三氯化铁试验。
治疗主要是低苯丙氨酸饮食。
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