药物 ： 良反直杂志 2 0 0 2年第 2期 ADR J 2 ( R } 2 . 2

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    综合报道·

    氟 桂 利 嗪 的 不 良 反 应

    首锦旗① 彭泽峰@ ( 。 重庆医科大学附一院神经病学研究所， 重庆 4 0 0 0 4 6 ； 。湖南医科 大学附属湘雅 医院.长沙 4 l 0 0 。 8

    摘要 皋文根 据近 1 0年来有关氟桂利嗪 ( 西比是)在 临康 使用 中的不 良反应十囊报道 .驵神 经 系统、 内分泌功能紊乱、过

    敏反应 以噩其它 不良反 应等 4十方面进行 了综告报 道.以供 临庶 毒考。

    关键词 氟桂利嗪 ；不 良反应

    氟桂利嗪 ( f l u n a r i z i n e ，商品名：西比灵 ) ，是

    保护脑细胞的选择性钙 内流阻滞剂 .治疗偏头痛 ，眩晕及缺血性脑血管病等 ，在临床中广泛应用 ，现

    综合近 1 0年有关其不 良反应的报道 ，供临床参考。

    l 神经 系统

    氟桂利嚎副作用 中报道最多的是神经系统不良

    反应，其中以抑郁症和锥体外系反应为其长期使用

    最常见的不 良反应，服用 氟桂利嚎时 间较长 的患

    者，其停药后恢复的时间也较长。

    1 . 1 抑郁症

    氟桂利嗪 导致 抑郁 症 报道较多l 1 - 4 1 ，机制 不

    详，可能与抑郁症易感人群有关。多数服药时间较

    长，如荷兰的一项报道 表明 3 1 9例偏头痛患者用

    氟桂利嚎治疗约 9个月后 ，9 . 1 %的患者 出现抑郁 ，但未发现锥体外 系反应。在 6 7例前庭性 眩晕患者

    中，用氟桂利嗪治疗时间较短约 4个月，未发现抑

    郁与锥体外系反应 ，认为氟桂利嗪导致 的抑郁症与

    用药时间关 系较大。也 有报道l 2 服 药 5 r a g b i d ，4

    周后 出现抑郁症 ，诉记忆力不能集中，情绪悲观低

    落，嗜睡，停药后 8周仍有明显抑郁症表现。还有

    报道 更短时 间服用导致抑郁症，如 1名 6 5岁脑

    梗塞后遗症男性 患者，因头晕服用氟桂利嗪 5 mg ，第2 d感嗜睡，5 d后出现性格改变，少语，闷闷不

    乐，后发展为厌世 自杀 倾向，停用氟桂 利嗪 5 d后

    症状减轻 ，2 0 d后完全恢复正常 ，建议对于脑卒中

    后抑郁症的易感人群应慎用氟桂利嗪 。

    1 . 2 帕金 森 综合 征

    氟桂 利 嗪 导 致 帕 金 森 综 合 征 于 1 9 8 6年 由

    Ch o u z a等首次报道 ，其机 制可能与本 品对坟状体

    神经元有非特异性抑制作用，并能引起突触后多巴

    胺受体阻滞 ，同时本品为亲脂性 药物，半衰期长达

    1 1 d ，老年人易积蓄 。粱玮等 报道 ，氟桂利嗪致

    帕金森综合征 l 8例，其 中男 7例 ，女 1 1例，平均

    年龄 6 9岁 ，均服用本品 l O mg· d_ 。 ，最短 1周 ( 1

    例) ，最长 2年半 ( 2例 ) ，多数 于 3 ～6个 月内发

    病 ，发作前有抑郁 、乏力 、焦虑不安 、动作笨拙等

    症 ，出现震颤 1 8例，行 动过缓 1 3例 ，反 射亢进

    1 2例，肌 强直 1 0例，面具 脸 3倒 ，停药后 渐恢

    复，时间 1 5 d ～1年不等 ，大部分患者用左旋多巴

    治疗 症状改 善。但有 报道 安坦 治疗 效 果不好_ 6 ] 。

    如 1名 7 3岁男性患者.有高血压动脉硬化及高血

    脂病史约 1 0 年，因偏头痛每晚服用本品 l O mg ，连

    用 1月后出现双上肢震颤，安坦治疗效果不好，停

    用本品后 1 周好转。服用本品时间较长患者 ，停药

    后恢复的时间也较长，1位 3 2岁女性患者l 1 为预

    防偏头痛服用 本品 l O mg· d _’ ，5个 月后 出现轻度

    前肢体位性震颤 ，抑郁和瞌睡，停服 1月后震颤症

    状才消失。

    氟桂利嗪导致锥体外系反应可在治疗剂量下发

    病，以老年女性多见，故对老年人，尤其女性患者

    要慎重使用 ；动 脉硬 化患者易 出现锥 体外系反

    应，应避免 使用 J 。氟桂 利嗪导致锥体 外系反应

    机制可能为多 巴胺能神经元功能受到抑制，使多巴

    胺含量减少所致 J 。同时本品可阻止 Ca 2 内流而

    抑制 交感 神经 冲动 释放 去 甲肾 上腺 素与 5 一 羟 色

    胺 。

    1 . 3 不 随意运 动

    彭寿益 1 1 9 9 5年报道 1例本品引起下颌面肌

    震颤 ，6 7岁女性患者服用 l O mg· d _。 ，4 d后出现下

    颌震颤 ，饮食 、说话不受影响，无疼痛不适 ，查体

    时张 口见 下颁左 右晃动，咬 合即停止 ，张口又复

    始 ，下颈部 肌肉震颤，暗示治疗无效 ，停用氟桂利

    嗪 4 d后症状消 失。另 1例致 痉挛性斜颈的报道，为 3 0岁女性患者 J ，因头痛服用本 品 l O mg· d一，维普资讯 http://www.cqvip.com 药物 不 良反应杂 志 2 0 0 2年第 2期 A f 2 R J 2 0 0 2.No . 2

    1 0 d后出现颈部僵硬 ，停药缓解后又服用本 品，连

    用 2 0 d后出现颈部不 自主向左旋转 ，给予东莨菪碱

    治疗出现依赖现象，后住院治疗 2 0 d恢复。也有报

    道服药时问较长出现肌 肉痉挛 ，如一位 3 0岁年轻

    女性患者因偏头痛服用本 品 1 0 mg · d 一 ，2个月后

    出现睑痉挛 ，停药 3周后好转，1月 后消失 ，作者

    认为与本品的抗组胺与抗多巴胺等功能有关l 】 …。

    1 . 4 头痛 与眩 晕

    氟桂利嗪主要适应证之一是头痛与眩晕 ，但也

    有服用本品后导致头痛 1 · 与眩晕 的报道。如

    鞠孟 范l 】 。 。 报告 1例本 品致剧烈头痛 ，患者 女性，3 2岁 因发作性头痛 3年，晚问 服用本 品 1 0 mg ，5 d后，症状 加重 ，前 额、头 顶部呈 搏 动性剧 痛，停药 2 d后恢复原状 ，3周后将 本品剂量减 为 5 mg ，3 d后症状 复发。作者认 为氟桂利嗪对血管 扩张为

    主的偏头痛，可能会加重其症状 ，临床应予注意。

    杨新才 报道本品小剂量可致眩晕 ，一位 4 5

    岁女性患者服用本品 5 mg · d ......