1 2 6 O 【1 7.N0 2

    1 1 G — d 。C S ms s iG.Ma r i a RD.e t P o t e n r i s ]i n v o fv ~ e n t o f

    F a s a n d i t s] i ga n d i n t h e pa t h o g o n e s l s o f Ha s h l mo t o’ s t h y r o i d i t i s

    s c 一 1 99 7. 27 5： 9 6 0 — 9 6 3

    1 2 F i s f a ] ~ ME ，P a l me r E M，S e v 曲t e r GAV，e t Th y r o t r o p h ~

    r ~ c e p t o r a n d t h y r o i d pe mx i d a s ~s p e c i f ic T c e 1 ]d o n e s a n d t he i r

    c y t o k l n e p r of i l e i n a u t o i mmu n e t h y r ~d d i s e a s e 】Ci l n Et i d o e r i n ~

    Me mb .1 9 9 7. 8 2： 36 5 5 8 6 6 3

    1 3 Ko d 锄 aK.S i k o r s h a H.B a a d y - Da P. a 1 .Dc mo n s t r a t i o n o f a

    c i r c u l a t i n g a u t o a n f ib o d y 0 g a i r L s t a s c a u b l e e y e - mu s c l e a n t i g ~ i n

    Gf a v ’o p d a a l mo p a t h y La n c e t .1 9 8 2.¨： 1 3 5 3 — 1 3 5 6

    1 4 Ca r ] iMD.D I ∞ MM，Ma r i ot t i S.e c C y t u ly t i c T c e l l s wi t h

    Th l l i k e e y t o k i n e p r o f il e p r e d o mi n a t e i n r ~r o o r b i ml l y mp h o c y t i c

    i n f i l t r a t e s o f Gr a v ~’o p h t h a l mo p a t h y J Ct i n En d o c r i n o l Me t a b ，1 9 9 3 . 7 7： 1 1 2 0 — 1 1 2 4

    高血糖毒性作用的分子机制

    杨开初 毛季萍

    糖尿病的主要危害在于其慢性并发症. 可广泛累及心、脑、 肾、 眼、 神经系统及皮肤等器官组织。无论是 1型还是 2

    型糖尿病， 血管并发症的主要致病固素目前已公认为高血糖

    的糖毒性作用。对于 2型糖尿病. 昧糖毒性作用外高脂血症

    及高胰岛紊血症也是血管并发症. 尤其是动脉粥样硬化的协

    同致病因素. 在此仅介绍高血糖对血管细胞的毒性作用。高

    血糖导致血管并发症的分子致病机制目前主要有四种假说；

    ( 1 ) 多元醇通路增多假说； ( 2 ) D A C - - P A C活化假说； ( 3 ) 非酶

    促蛋白糖基化假说； ( 4 ) 氧化还原势能失衡及氧化应激假说。

    其中多元醇通路增多假说最早提出 但目前普遍认为它主要

    是神经病变的致病机制。本文主要舟绍后三种假说。

    一

    、D AG - P A C活化假说

    此假说的中心环节是 蛋 白激 酶 C( p r o t e i n k i n a s e C ，P KC ) 的活化。P K C是细胞内信息传递过程中一个关键酶。

    目前所知P K C至少有 I 1 个亚型， 但活化的主要是 P l ( c 禺和

    岛。其中肾小球中活化的主要是 m， 其余的血管系统中活化

    的主要是 &[ 】 】 。由于血管细胞摄取葡萄糖不霜馥岛素参与.

    血糖浓度增高引起胞内葡萄糖浓度上升. 因此胞内高浓度葡

    萄糖分解代谢产物一3 一 磷酸甘油增多。后者是二醋酰甘油

    ( d i a c y l g l y c e m1 .D A G) 的前体物。因而细胞内 D A G合成增

    加。D A G是体内最主要 的内源性 P K C激活荆。活体及离

    悼动物实验表明在高血糖环境下各种血管细胞内D A G水平

    及 P KC活性均增加[ 2 . ， 这种增加是缓慢而持久的。

    作者单位： 4 1 0 01 1长秒. 湖南医科大学附属第二医院内分泌科

    1 5 Mc hc B n S M. P f u — d MF. Ra p o p o r t B Ce l l me di me d o r

    hu mo r ~ i mmu ni t y i n Gr a v e s ’o p h t h ~ d mo p a t h y ? p r o f i l e s o f T- c e i l

    * mp l i f i e d p o fT me x a s ~ c h a i n r e 8 c 【 n f r o m o 乜】

    6髂u e J Cl i n En d o c r i n o I Me mb .1 9 9 4. 7 8： 1 0 70 - 1 0 7 4

    1 6 Ca mp b B K l mm~ o l n g 7 Gr a ms ’o p h t h a J mo p a t h y r e t r o b o I b a r

    h i s t o ~ n g, y a n d h 【 0 锄 竹 Ac t a En d o~ f in o ] .1 9 曲 . 1 21 9- 1 6

    1 7 W 髓 咖 蛐 AP，Co h e n S Ga t t e r KC. e c a l _

    8 n a l y s i s o f t h e r e t r o b u l h ar t i ~ e s i n Gr a v e s

    Ex p l mmt mo f，1 9 8 9 ， 7 5： 2 2 2 — 2 2 7.

    o p t h a I mo p a t hy.C[ i n

    l 8 H0 U f e I d AE.Ba h n RS De t e c t i o n a n d l 0 c z a d o n o f c y t o k i n e

    i mm~ r mc t i v l t y r e o o c ma r c o n n~t i v e t i s s u~ i n Gr a v e s’

    o p h t 6 a l mc t ~t h y Eu r J Cl i n I n v e m.1 9 9 3. 2 3： 1 0 — 1 7

    1 9 陈戥峰 .何维.王若翔，等 从第十届 国际免疫 学大会看免疫

    学的进展 .上海免痤学杂志.1 9 9 9 . 1 9 ： 1 . 2

    ( 收稿 日期： 1 9 9 9 . 0 8 0 2 )

    八十年代很多研究证实高血糖可降低周围神经及血管

    系统中Na / K 一 A T P酶活性 ......