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编号:11744460
中间滋养细胞疾病病理简介.PDF
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    ·外科病理系列讲座·

    中间滋养细胞疾病病理简介

    张建民1

    朱杨丽1

    王照明2

    杨幼萍1

    收稿日期:2003 - 06 - 10

    作者单位:

    1

    浙江省温岭市第一人民医院病理科,温岭 317500

    2

    浙江大学第一附属医院病理科,杭州 310003

    作者简介:张建民,男,61 岁,教授,主任医师,主要研究妇产科病理

    学

    【关键词】 滋养层疾病;滋养细胞肿瘤;诊断 ,病理学

    【中图分类号】 R714156 【文献标识码】 A

    【文章编号】 1001 - 7399 (2003) 06 - 0650 - 05

    滋养细胞按解剖部位可分为绒毛滋养细胞和绒毛外滋

    养细胞。按细胞形态特征以往一直分为细胞滋养细胞(cy2

    tot rophoblast ,CT)和合体滋养细胞( syncytiot rophoblast ,ST) ,近年来分为 3 类 ,即细胞滋养细胞、中间滋养细胞(interme2

    diated t rophoblast , IT)和合体滋养细胞(表 1) 。其中发展较

    快的是 IT及其病变的研究 , IT 现分为种植部位 IT 和绒毛

    膜型 IT。IT引起的病变有胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental

    site t rophoblastic tumor , PSTT) 、上皮样滋养细胞肿瘤(ep2

    ithelial t rophoblastic tumor , ETT) 、超常胎盘部位(exaggerated

    placental site ,EPS)和胎盘部位结节或斑块(placental site nod2

    ule or plaque , PSN) 。Fox 认为在妊娠滋养细胞病变中 ,仅

    PSTT属真正的肿瘤性病变 ,其他如水泡状胎块肯定不是 ,甚至连绒癌也不一定是真正的肿瘤性病变 ,因其化疗效果极

    佳〔 1〕。

    表1 3 种滋养细胞的形态特征

    CT ST IT

    细胞体积 较小 大 较大

    细胞核 单核,圆 多核,小而深 多为单核(少数双或多核) ,圆或卵圆

    核分裂象 多 无 很少

    免疫表型 HCG- 、 HPL - HCG+、 HPL + HCG- 、 HPL +

    1 中间滋养细胞的分化和形态特征

    1. 1 中间滋养细胞的分化 滋养细胞由于解剖部位不同有

    两条分化途径〔 2 ,3〕。①绒毛形成前滋养细胞的分化:种植后

    很快从 CT分出的细胞形成片块 ,以离心状侵入周围子宫内

    膜并组成滋养细胞壳 ,在绒毛发育后还持续一段时间 ,其中

    一些融合为 ST。②绒毛形成后滋养细胞的分化:绒毛表面

    CT融合为 ST ,形成绒毛滋养细胞。此外 ,沿绒毛的一边缘 ,CT分化为 IT形成实性细胞柱 , IT 从这些细胞柱向蜕膜和

    肌层浸润 ,形成绒毛外滋养细胞。它们不像绒毛表面的 CT

    和 ST之间有突然的移行 ,在绒毛外滋养细胞中从 CT到 ST

    的分化有一连续的谱系 ,而且不是所有的 IT 都分化为 ST ,大多数 IT 似乎停留在中间阶段。现认为在绒毛外局部环境

    对 IT的分化有主导作用。体外培养证明 CT 转化为 ST 需

    I、Ⅳ和 Ⅴ型胶原和纤维连接蛋白等细胞外基质蛋白质。令

    人感兴趣的是 IT 有与周围组织在形态上相类似的倾向 ,如

    在蜕膜中的 IT为多角形 ,在肌层平滑肌束间的 IT 为梭形 ,当 IT 取代螺旋动脉内膜时为扁平形。IT 这种与周围细胞

    在形态上的‘入乡随俗’ ,给先前的胚胎学家判断种植部位的

    滋养细胞及其起源带来困惑。值得注意的是在胎盘床部位

    (种植部位)区别蜕膜细胞和 IT有时具有重要意义 ,如在血

    HCG升高患者的刮宫标本中证实存在 IT ,虽找不到绒毛也

    可支持宫内妊娠 ,从而减少了异位妊娠可能性的怀疑。

    滋养细胞柱内的绒毛 IT除侵入内膜间质和螺旋动脉 ,形成种植部位的 IT外 ,还可加入绒毛膜 ,形成绒毛膜滋养细

    胞(图 1)

    〔 2〕。

    ST 绒癌

    ↑ ↑

    CT→滋养细胞柱内绒毛 IT →种植部位 IT →超常胎盘部位

    →胎盘部位滋养细胞肿瘤

    →绒毛膜型 IT →胎盘部位结节或斑块

    →上皮样滋养细胞肿瘤

    图1 IT的分化及其病变示意图

    1. 2 中间滋养细胞的光镜特征 近年将 IT 又分为绒毛性

    和非绒毛性 ,前者为绒毛滋养细胞柱内的中间滋养细胞 ,后

    者由前者进一步分化而来 ,分为种植部位中间滋养细胞和绒

    毛膜型滋养细胞两种 ,各自都可产生独特的滋养细胞疾病和

    肿瘤。种植部位 IT 多为单核 ,体积较 CT 大 ,多边形 ,核较

    大且染色深于 CT核。IT由 CT分化而来 ,一开始胞质内有

    空泡 ,以后浸润蜕膜和肌层并逐渐失去空泡 ,胞质嗜双色 ,可

    融合为双核、三核和多核 ,并形成合体性巨细胞 ,与 ST相比

    胞质嗜酸性不明显 ,核也略大。绒毛膜型 IT位于绒毛膜板

    中 ,细胞间相互粘着 ,排列成层状。细胞多边形 ,形态一致 ,胞质嗜酸性或透明(含丰富糖原) ,体积小于种植部位的中间

    滋养细胞 ,但大于细胞滋养细胞〔 2〕。

    1. 3 滋养细胞的免疫表型 3 种滋养细胞均表达 CK。ST

    主司类固醇和蛋白质类激素合成 ,因而在妊娠第 9~16 天即

    表达β 2HCG(人绒毛促性腺激素) ,直至 8~10 周 ,其后渐减

    少 ,到第 40 周仅局灶性存在; HPL (人胎盘泌乳素)则相反 ,在妊娠第 9~10 天即有表达 ,其后渐增多 ,从妊娠第 2~3 个

    月的后期到足月存在于所有 ST中。此外 ,ST在妊娠第 2~

    3 个月还可示局灶性 EMA阳性 ,PLAP(胎盘碱性磷酸酶)在

    妊娠前 3 个月就局灶性出现于 ST中 ,以后分布更弥漫。相

    · 056 · 临床与实验病理学杂志 J Cl in Ex p Pathol 2003 Dec ;19(6)

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.比之下 ,CT 对这些激素的免疫组化染色均不表达。IT 含

    HPL ,绒毛外 IT更明显 ,绒毛外 IT有局灶性 PLAP和 HCG

    阳性表达;绒毛 IT随融合为 ST后其β 2HCG合成渐增强 ,随

    妊娠进展 HPL 表达减弱〔 4〕。绒毛膜 IT免疫组化特征为 ,在

    PLAP染色中其阳性细胞的百分比大于种植部位 IT ,而在

    Mel2CAM、 HPL 和 Oncofetal Fibronectin 染色中小于种植部

    位 IT〔 2〕。最近报道 HLA2G为中间滋养细胞的免疫标记物。

    2 胎盘部位(种植部位)

    子宫内膜蜕膜化的特征是间质细胞变为蜕膜细胞(de2

    cidual cells) ,开始出现于螺旋动脉周围 ,以后遍及子宫内膜 ,甚可见于子宫颈、卵巢和盆腔腹膜等处。蜕膜细胞体积明显

    增大 ,核圆或卵圆形 ,染色质细 ,核仁小而明显 ,胞质丰富 ,淡

    伊红染或淡灰蓝色 ,有较丰富的糖原 ,有时可含脂质。蜕膜

    细胞一般为圆形、卵圆形或多边形胖梭形 ,常呈铺砖状排列。

    间质中还有巨噬细胞、颗粒细胞和一些淋巴细胞以及中间滋

    养细胞。中间滋养细胞一般较蜕膜细胞略大 ,核染色较深 ,可有一定异型性 ,偶可见双核、多核或巨核 ,以往所谓胎盘巨

    细胞和蜕膜巨细胞现认为系中间滋养细胞 ......

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