三年再评优胜劣汰 风险意识落地生根 —— “2012中药注射剂风险控制专题座谈会”撷英
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
中药注射剂安全性再评价是庞大的系统工程，也是中药现代化发展中一项长期的任务。中国医药报社作为行业权威媒体，始终关注行业的焦点问题，并把正确引导舆论、促进产业发展作为重要责任。在国家食品药品监管局药品安全监管司、国家药品不良反应监测中心的大力支持下，5月24日，中国医药报社举办了“2012中药注射剂风险控制专题座谈会”。来自国家局药品安全监管司、国家药品不良反应监测中心以及20家中药注射剂生产企业的负责人就中药注射剂风险控制建言献策。
全国人大代表、天士力集团董事长 闫希军
全国人大代表、步长制药创始人 赵步长教授
广西梧州中恒集团股份有限公司董事长 许淑清
由于存在诸多质量安全隐患，药害事件多发，2009年，中药注射剂成为国家食品药品监管局大力整治的对象，在全国范围启动了中药注射剂安全性再评价专项行动。3年过去了，中药注射剂安全性再评价进展如何、行业现状怎样？5月24日，中国医药报社在京举办了“2012中药注射剂风险控制专题座谈会”，受到业内人士的广泛关注。
, http://www.100md.com
再评价成果逐渐显现
“中药注射剂安全性再评价工作开展以来，生产中药注射剂的大部分企业非常重视质量安全，一些无法控制风险或者担心产品有问题的企业主动停产了，近3年没有发生一些严重的质量事件，这是全行业共同努力的结果。”国家食品药品监管局药品安全监管司副司长颜敏说。
2009年，国家食品药品监管局启动全国性中药注射剂安全性再评价专项行动，药品安全监管司特别起草了《中药注射剂安全性再评价质量控制要点》(征求意见稿)作为中药注射剂再评价的技术要求，对涉及中药注射剂生产使用的原料、辅料及包装材料、生产工艺、质量检测和稳定性考察等5个方面提出要求，以保证中药注射剂质量的稳定均一性。颜敏说，国家局试图通过这项工作达到两个目标：一是排除生产和质量控制环节的安全风险，进一步完善基础研究，提高中药注射剂的整体质量标准，淘汰一部分不能保证安全用药的品种；二是希望通过中药注射剂上市后的安全性再评价，探索出一个对上市品种再评价的方法和模式。其总目的是提高中药注射剂整体安全性水平。
, 百拇医药
据悉，再评价开展3年来，由于国家局痛下决心，工作扎实，平稳推进，中药注射剂行业已经发生了翻天覆地的变化。数据显示，3年间各级药品监管部门对中药注射剂开展检查达到3000多次；742个批准文号处于停产状态。今年年初，全行业在产的品种141个，1079个批准文号，257家生产企业；有近百家中药注射剂的企业，30多个品种退出了市场；山西、四川、黑龙江、云南、吉林、江西、河南、广东、上海、河北、江苏等11个省份的中药注射剂生产的品种数量占到全国所有中药注射剂品种的85%以上。产量相对集中的大品种有16个。16个品种的产量占到全部中药注射剂总产量70%以上。行业标准大幅提升，去年发布了13个新的中药注射剂标准。鱼腥草注射液标准也将于近期发布。
“通过数字可以看出，中药注射剂安全性再评价规范净化了市场。由于标准提升，一些认为不能保证安全的，或者对自己产品没有信心的企业放弃了生产。这些企业的退市提高了中药注射剂行业集中度，这无论对于监管，还是老百姓用药安全都是一个好消息。”颜敏说。
, 百拇医药
风险控制意识落地生根
风险控制是中药注射剂质量安全的核心，也是本次座谈会的主题。
中药注射剂仅有70年的历史，使用历史不超过40年，是个非常年轻的药品剂型，这就造成了中药注射剂身上还有诸多缺憾。中国工程院院士、中国中医科学院院长张伯礼表示，中药注射剂的风险主要来自四个方面：一是基础研究薄弱制约了质量再提升工程。现在许多中药注射剂不知道哪个是药效物质，如果药效物质搞不清楚就是致命的。二是中药注射剂体内作用过程不明确。三是中药注射剂稳定性、均一性的问题。过去这方面的研究一直疏忽，国外比我们的研究严格的多，必须加大研究力度。四是质量安全体现在工艺内涵上。我国在这一领域缺口很大。比如，现在的提取工艺是不是最合理的？如何确保原料的稳定、如何减少助溶剂、如何进行在线控制等等。
事实上，中药注射剂安全性再评价开展3年来，风险控制意识已经逐渐深入行业，在企业生产中落地生根。
, 百拇医药
据友搏药业董事长李振国介绍，该企业历经10年发明研制的疏血通注射液是国家推行现代化的动物类中药复方注射剂。友搏药业结合疏血通生产工艺及其参数，研究建立了从原药材、中间体、半成品到成品全过程的指纹图谱检测，以保证每批产品质量的均一和稳定。与此同时，针对影响安全性的各种因素，友搏药业开展了配伍稳定性研究和过敏原研究，并于2010年开始优化系统风险管理体系，开展疏血通注射液安全应用的巡讲活动，在药品流通、运输、贮存、销售、使用等多个环节加强管理和培训，为产品安全提供了有效保障。
步长制药生产的丹红注射剂去年单品销售达到数十亿元，而不良反应发生率仅有千分之几，成为临床使用的放心药。步长制药创始人赵步长说，我们使用的红花和丹参都采自于新疆和山东的药源基地，以保障药材的道地和均一性。诱发不良反应首要原因是原料不稳定，步长特别重视抓药材源头，包括整个运输过程、库房管理，完全采用现代化技术保障均一程度。第二，一定要搞清楚治病的成分。丹红注射剂在国内和美国都做了试验研究。目前，丹红注射剂的研究被列入了国家“十二五”规划重点项目，在北京、上海，都有院士牵头进一步研究丹红注射剂的作用机理。第三，为确保丹红注射剂质量稳定可控，我们建立了完整的质量控制体系。第四，我们拥有不良反应监测中心，坚持多年每天汇报制度。第五，我们还专门建有丹红注射剂研究院，舍得投入资金深入基础研究。
, 百拇医药
天津天士力集团有限公司也是重要的中药注射剂生产企业。天士力天之骄药业有限公司总经理叶正良介绍，天士力在中药注射剂领域多年关注质量方面的工作。第一是做好风险评估，首先提高标准，重视研究药品批次稳定性。天士力丹参注射剂包括近20个成分，为做好这些成分的控制，企业做了很多努力。第二，天士力建立了整个过程生命周期质量体系。第三，坚持质量源于设计的理念。目前，天士力建立了可能有害成分限量的要求，通过提高企业内控标准，提高产品质量安全。
神威药业副总经理李君山介绍说，神威注重把好药材主料和辅料的质量关，规范化种植药材，并基于计算机信息技术手段，对整个生产安全进行控制。神威和清华大学合作，控制前期稳定，从而保证后面注射剂的稳定生产。在后期生产中，神威注重品种使用规范的培训。神威根据产品的情况和有关专家共同对基层进行用药培训和指导，以降低和减少不良反应的发生率。
“中药注射剂在临床急救领域具有不可替代的作用。中药注射剂是中药现代化的一个重要成果，是整个中药现代化皇冠上的明珠，它的作用是不可替代的。去年国家重大专项中一个重要的战略任务是希望拥有单品销售额超过10亿美金重磅炸弹式的药物，目前所有国产药品销售总额排在前两位的是两个中药注射剂，排在前十位中的中药注射剂占了7个。这说明中药注射剂有形成大品种基础。”张伯礼院士说。
, 百拇医药
任重道远前路崎岖
“3年中，我们在全国对52个中药注射剂进行了抽验评价工作，达到了一定预期效果，但是存在问题仍然不少。去年，稽查局和中检院完成了药品评价性抽验报告，里面仍然有10个注射剂品种还存在一定的缺陷。这些缺陷体现在中药注射剂生产工艺还不完善、不明确，企业生产随意性较大，导致产品质量不稳定，个别企业存在违规投料、违反生产工艺或者添加其他物质的问题，这让我们非常担心。”颜敏说。
国家食品药品监管局药品评价中心副主任杜晓曦从不良反应报告角度分析了风险控制的特点。她表示，中药注射剂的不良反应带有普遍性、多样性和不可预知性，以剂型的不良反应为主，大多数在用药30分钟至1个小时时段发生的。中药注射剂风险因素主要包括药材、辅料、生产工艺和物质基础尚未明确，基础研究薄弱及严重性和有效性缺乏循证医学证据的支持。说明书中安全性信息不全，风险管理不足。“中药注射剂风险控制，应该从四个方面抓起：第一，加强中药注射剂全过程的质量控制；第二，修订完善说明书，促进安全用药；第三，深入开展上市后的研究与评价；第四，建立风险管理机制，启动风险管理。”
, http://www.100md.com
对于目前中药注射剂行业的现状，一些参会企业也提出了自己的建议。雅安三九药业有限公司总经理潘红炬说，再评价以来国家药典委提高了中药注射剂质量标准，促进了产品深入研究，提高了行业对中药注射剂安全性的重视，加强了企业对产品风险管理，临床的滥用大大减少，严重不良反应发生率大大降低。希望国家出台相关政策，鼓励企业加大投入研发、安全控制等方面。
湖南正清药业董事长吴飞驰表示，希望国家局尽快颁布新的静脉用鱼腥草注射剂的标准，按照谁投入、谁受益的原则，批准三九雅安和湖南正清继续研究。
山西振东集团集团总经理李明花说，目前大企业都意识树立了风险意识，加强了生产过程的质量控制。振东2009年就通过GAP的认证来提高药材稳定性。从2004年开始，振东做基础研究的工作，在每个成分的药效、药物机理、药物代谢，甚至是配伍研究方面都做了大量的工作。企业还重视加强药品上市以后的临床研究，依托中医科学院广安门医院开展多方面的临床研究，保证了临床合理用药。同时，企业还在营销团队建立有效的不良反应的信息反馈，保障了用药安全。
, http://www.100md.com
据颜敏介绍，2012年中药注射剂监管的重点包括四个方面：第一，继续加强对生产环节的检查和风险管理；第二，对存在安全风险的企业，要积极采取措施，杜绝质量安全事故的发生；第三，督促生产企业不断提高产品质量；第四，做好中药注射剂新标准的落实工作，13个重要注射剂的新标准已经发布，国家局将按照新的标准生产情况对企业进行监督检查，希望省局进一步指导生产企业开展相关的研究。
中国医药报社社长燕辉表示，中药注射剂是中药百花园中一朵奇葩，如何让这朵奇葩更好地发展，需要政府清晰的政策引导和明确的制度规范，更需要企业加强自律。中药注射剂未来发展之路仍崎岖，仍有诸多难题需要破解。中国医药报社将搭建企业、政府之间公平自由沟通的平台，怀揣着社会责任的一颗真心，将促进药品安全和行业发展作为自己的责任。
昆明制药总裁袁平东：
临床离不开中药注射剂
, 百拇医药 成立于1951年的昆明制药集团股份有限公司是一家老牌国有制药企业，依托云南丰富的植物资源，先后开发出蒿甲醚系列、三七系列、天麻素系列等40多种天然药物新产品。其中，血塞通系列产品更是享有45.5%的市场占有率。
昆明制药集团股份有限公司总裁袁平东认为，虽然中药注射剂在过去几年里出现了一些安全性事件，但其发生的几率并未高于其它品种，比如西药注射剂、抗菌药。中药注射剂的安全性问题之所以值得重视，在于它的不可确定性，这主要源于基础研究、工艺研究和质量控制研究的薄弱。作为一个诞生于上个世纪四十年代，七八十年代达到开发高峰的品种，中药注射剂的再评价工作十分必要。
“昆明制药原研的血塞通系列产品，从片剂升级到水针剂再升级，之所以安全性经得起考验，是经历了一个基础研究不断完善、制剂工艺不断提高的过程；是企业不断进行科技投入的过程。”袁平东说，“从目前来看，高科技投入的产品虽然质量更可靠，但在药品招标和市场上并不占优势，甚至存在劣币驱逐良币的现象。”
, http://www.100md.com
袁平东建议，对于一些上市多年、生产企业众多的品种，是否可以由相关部门牵头，组织同一产品的多家生产企业共同来承担相关的研究工作，最终形成统一的工艺和标准，节约企业资源和审评资源。对于标准提高、工艺改进、质量可控的产品，希望政府在医保、招投标等配套政策上给予倾斜。
“昆明制药不会放弃高水平的、新的中药注射剂的开发，我们看好这一领域的前景。”袁平东介绍说，昆药有2~3个云南特色的天然药物正在进行研发，不排除将来在条件成熟的时候将之开发成注射剂。
“中药注射剂解决了中医临床没有急症用药的难题，它疗效肯定且独特，多途径、多靶点的作用方式能弥补西药治疗的一些不足。临床医生离不开，患者也离不开。”袁平东向记者表示，“相信随着中药注射剂安全性再评价工作的推进，随着企业风险控制水平的提高，中药注射剂一定会成为临床治疗不可或缺的药品品种。”
凯宝药业董事长刘宜善：
, 百拇医药
促进医护人员合理使用中药注射剂
“药品，无论是中药还是西药，都存在出现不良反应的可能。”刘宜善呼吁，“要科学地、公正地看待中药注射剂的不良反应，在临床使用中建立不良反应和不良事件的处理程序，界定明确的责任。”
上海凯宝药业股份有限公司拥有的痰热清注射液，目前已成为临床最为常用的呼吸系统疾病治疗中药。凯宝药业董事长刘宜善认为，造成中药注射剂安全性问题的原因是多方面的，要内控质量，外控临床，才能把风险降到最低。刘宜善介绍，2011年凯宝药业与上海市药检所和重庆大学联合完成了痰热清物质基础研究，使药物总固体中结构明确的成分达到60%以上，可测成分超过80%，指纹图谱可指认成分达到93%。凯宝药业还与中国药科大学合作完成了痰热清主要成分药代动力学研究，明确其在体内的动态代谢规律，为临床合理、安全用药提供了科学依据。
为保证质量，凯宝药业严把源头药材质量关，每种药材均固定一个基源、一个产地，建立多项高于法定标准的内控标准；实现中药材提取过程的自动化控制与监测，对生产过程中1500多个控制点实时监控、反馈等。企业还从国外进口多套设备，保证上市后药品的安全性。
, 百拇医药
“近年来多例不良反应事件表明，中药注射剂不规范应用的问题十分普遍，应当将风险控制行动的执行单位扩展到多方面。”刘宜善认为，企业应加强对医护人员合理使用中药注射剂的培训。
刘宜善介绍，凯宝药业设有专门的团队，负责每个省区临床应用信息的收集和医护人员的教育，指导规范用药。具体实施过程中，凯宝药业多管齐下，设置了药品不良反应监测办公室和药品安全免费咨询电话，指定专人负责；与公司销售网络有机结合，建立涵盖5大区的不良反应监测网络；定期出版内部刊物，向医生、药师提供情报咨询服务，交流用药信息；定期根据上海市不良反应中心检索数据和各大区搜集数据，全面掌握产品临床应用情况，控制用药风险；不断修订完善药品说明书，补充完善药品安全性内容。
江西青峰药业副总经理谢宁：
企业是风险控制的主体
“今天在座的20多家企业，在风险控制方面都有较为完善的手段和机制。值得注意的是，当前药品安全风险正呈现出个性化的特点，企业应当针对自己产品的特点展开科技攻关，成为风险控制的主体。”在本次座谈会上，江西青峰药业有限公司副总经理谢宁如是说。
, 百拇医药
江西青峰药业有限公司是一家集生产、营销和科研开发于一体的医药企业，拥有7大剂型125个品种，其注射剂的年生产能力达到5亿支，拥有苯甲醇注射液、肌苷注射液、喜炎平注射液等多个中西药注射剂品种；其中，中药注射剂喜炎平在2011年创下了销售额达11亿多元人民币的业绩。
谢宁认为，在中药注射剂的风险控制中，要着重解决一些共性问题。
首先是助溶剂问题，有研究表明，在中药注射剂生产中广泛应用的助溶剂吐温80是引起过敏反应的主要原因，采用新的工艺去除产品中的吐温80残留或开发新的助溶剂十分有必要；另外一个问题是大分子物质的去除，中药注射剂成分复杂，应当明确产品中哪些是有效成分，哪些是无效成分和不确定的成分，尽可能地把后两者去除。
“除此之外，每个产品都有自己的特点，会出现个性化的风险，这应引起中药注射剂生产企业的重视和排查。”谢宁介绍说，江西青峰药业的喜炎平注射液已进行了上市后安全性研究和上市后有效性研究，证实了喜炎平注射液对于甲型H1N1流感、手足口病等安全有效，并且明确了其与西药完全不同的作用机理。企业在研究过程中发现，80%的喜炎平注射液被用于儿童肺炎，于是青峰药业又补充设计了这种药物的幼年安全性评价。
, http://www.100md.com
济民可信集团产品研发部总经理范迅：
安全性再评价是系统工程
济民可信集团生产的醒脑静注射剂是国内唯一许可使用天然麝香的产品，是临床急救用药。近年来，济民可信在中药注射剂生产工艺标准提升上做了很多工作。
首先是对生产全过程进行质量控制，对生产环境提升改造，力争让企业更精致；其次是提升了生产标准，实行在线控制，引入药物经济学对产品进行评价，加强不良反应监测，构建不良反应监测网络，及时获取和处理不良反应突发问题；再次是推动GAP基地建设，并与其他兄弟企业走联合发展之路。据济民可信集团产品研发部总经理范迅介绍，济民可信集团加强基础研究，预计今年底完成3600例的研究工作。
范迅认为，中药注射剂的临床优势不可替代。由于中药注射剂使用的历史较短，基础研究还比较薄弱，机理的认识还不充分，因此安全性再评价非常必要。这是一个庞大的系统工程，需要时间不断完善。
, 百拇医药
范迅表示，希望国家加大对大企业、大品种的扶植力度。中药注射剂的难点在于其稳定性和均一性，希望有关部门给企业一点时间，让企业把基础研究做好，循序渐进，把标准提升上来。
范迅建议，如果能在中药注射剂定价上推行优质优价，不同质量的药品区别对待，鼓励中药注射剂企业开展安全性再评价的热情，将促进中药注射剂行业提升产品质量。
江苏康缘药业股份有限公司副总经理王振中：
完善监测体系 加快再评价进度
康缘药业从2005年进入中药注射剂领域，2007年根据中药、天然药物注射剂新的技术要求系统开展了物质基础研究、作用机制研究、安全性再评价、临床有效性再评价，并建立了以指纹图谱为主体的包括原辅料控制、工艺过程控制、成品质量控制、近红外旁线在线检测等在内的中药注射剂生产全过程质量控制体系。
, 百拇医药
江苏康缘药业股份有限公司副总经理王振中表示，目前康缘药业建有一万亩的药材原料种植基地，中药注射剂可测成分已达到总固体物的73%。通过前期的物质基础研究，在整个生产过程，康缘对原料、生产过程、成品三个环节设置247个质量监控项目以保证产品质量。药品上市后11707例不良反应监测结果表明，不良反应/事件发生率为0.38%；Ⅳ期临床研究结果表明，不良反应/事件发生率为0.45%。
在前期研究的基础上，康缘药业正在开展的五项工作：
第一项是对中药注射剂的物质基础进行再研究，对效应物质成份进行研究，为产品的二次开发、技术升级做前期准备；第二项工作是研究主要不良反应发生的机制和原因；第三项工作是对生产全过程质量控制体系进行再完善；第四项是采用真实世界研究方法在国内不同等级医院、不同人群进一步开展更大规模的医院不良反应集中监测；第五项是建立风险控制体系，对不良反应监测网络进行再完善及相关呈报系统。
, 百拇医药 对中药注射剂的产业发展，王振中提出建议：希望相关部门回顾三年来的经验和教训，加快再评价工作的进度。从品种来看，能否对基本药物目录和没有进入目录的品种分层次进行再评价工作。同时，他希望中药注射剂明确产品物质基础，通过动物实验，再到临床上进行比较研究，能够进一步明确产品的物质基础，基本明确药物活性成分、作用标靶以及生物标志物等研究，以预估其临床新适应症、不良发应类型及其发生机制；并在上述研究的基础上有针对性地开展随机对照、比较效果研究等临床再评价研究。
中恒集团|梧州制药市场部学术经理黄展文：
鼓励优质产品占领市场
中恒集团是国内最大的中药注射剂生产企业之一，对于中药注射剂的风险控制工作，中恒集团市场部学术经理黄展文认为提高中药注射剂药品安全性是降低中药注射剂使用风险的关键。
中恒集团在质量提升方面做了大量的工作，例如在药物纯度上，由原来标准55%的纯度提高到新标准的88%，实际生产达到了92%的纯度。“异常毒性”的控制由每毫升含8毫克提升到了15毫克，提高了近一倍。不良反应的发生逐年下降，发生率低到罕见的水平。
, http://www.100md.com
目前，在质量标准修订的时候，由于不能兼顾所有企业，黄展文建议，修订的标准应鼓励先进，促进行业整体水平提高，从根本上降低中药注射剂的风险。
黄展文建议，国家药品不良反应监测中心可以加快企业委托采集详细的信息资料，优先开放对中药注射剂的查询系统，以便使中药注射剂生产企业及时地、有针对性地解决中药注射剂存在的安全隐患，防止类似不良反应的发生。
目前，不同企业生产同一个品种药品，即使通过了中药注射剂再评价的工作，但是生产出来的产品质量和安全性也会有所不同。黄展文建议恢复中药优质优价的评审，特别是尽快恢复中药注射剂的优质优价的评审，让质量更优的品种占有更大的市场份额。这样一来，可以从总体上降低该品种不良反应发生率，达到优胜劣汰的目的。
中药注射剂是高风险的剂型，要开展中药注射剂安全性再评价工作，每个品种都需要数千万元的投入，生产成本也大幅度提高。黄展文建议相关部门结合成本的变化情况，能考虑到中药注射剂价格提升工作，以确保企业正常生产经营。
, 百拇医药
正大青春宝药业副总裁许正宇：
超前抓质量安全让我们尝到了甜头
正大青春宝药业有限公司拥有参麦注射液，该产品是国家首批进行安全性再评价的品种。正大青春宝对中药注射剂质量管理具有一定经验,因此，在政府推行的安全性再评价工作中,该公司的各项工作都走在行业前列，其中参麦注射剂的内控标准成为国家标准的蓝本。
副总裁许正宇介绍，正大青春宝药业自发进行中药注射剂安全性评价的历史较长，从1997年开始与科研机构合作,聘请国内知名学者参与研究。近年来，该公司在中药注射剂安全、质量标准提升中投入大量精力。
首先是与浙江大学合作研究“中药注射剂质量控制辨析技术”，对中药注射剂药效和代谢过程、配伍、多靶点等关键问题进行梳理和明确，使中药注射剂基础研究取得重大突破；其次是采用系统工程的概念，用近红外技术进行监测，对中药注射剂生产全过程进行监测，监测位点达到545个，保障了中药注射剂的均一性、稳定性，批批相似度达到93%左右；再次是借鉴国外经验，对有效成分提纯进行重点研究，目前正大青春宝已深入辅料的研究，如吐温80的标准已经达到了欧盟标准。
, 百拇医药
正大青春宝非常重视中药注射剂上市后不良反应监测工作。其生产的参麦注射剂做到9万例上市后安全性集中监测，不良反应发生率仅为万分之8.6。去年12月，正大青春宝药业邀请包含5位院士的7位专家对国家重大新药创制项目“参麦注射液技术改造”项目进行了鉴定，获得了专家的一致肯定。
现在，已经有100多家中药注射剂企业因为产品安全问题退市，这给全行业极大震动，这是市场优胜劣汰的法则，是保护公众用药安全的大势所趋。
许正宇表示，正大青春宝是国内中药注射剂主要生产企业之一，支持政府开展安全性再评价工作。该企业已经在中药注射剂安全性再评价上获得了一些经验，愿意分享与推广，并将坚持不懈地做下去。同时他希望，政府对中药注射剂优质品种、优质企业给予产品定价、税收、资金等方面的政策扶持。
天津红日药业总经理孙长海：
推动学术进步 实现企业价值
, 百拇医药
在众多的中药品种中，天津红日药业股份有限公司的血必净注射液是比较特殊的一个——该产品被用于急危重症脓毒症、多脏衰的治疗；获得众多西医大夫的认可。
红日药业总经理孙长海介绍，在2003年血必净注射液上市的时候，国内医学界对于脓毒症的认识还不是十分清楚，还在使用败血症、菌血症这样的概念。经过红日药业与国内各大医学会的合作推广，现在医生们对于脓毒症的认识已经十分深入。在积极的学术推广过程中，红日药业发现血必净注射液十分适合复杂疾病的治疗，先后与301医院、上海中山医院、北京朝阳医院等多家机构展开循证医学研究。
为保证产品安全性，红日药业利用现代分析手段和仪器设备，明确了血必净注射液五味药材所含的七大类成分，使结构明确的成分达到了93%；而复杂物质体系药物代谢研究，为临床用药提供科学的依据。
“中药多成分、多靶点的药效特性，决定了血必净对脓毒症这样多因素、多过程的复杂疾病的治疗优势明显，同时也给质量控制和确定药效靶点带来了困难。这除了需要企业不怕困难、不怕投入外，还要求企业积极地进行科技攻关。”孙长海表示，中药注射剂作为我国特有的药物品种，对其研究和生产工艺往往无成型的经验和技术手段可以借鉴，这就要求企业根据实际情况自主研发，也希望能得到各学科专家的帮助。
孙长海指出，临床使用的合理与否很大程度上决定着药物的安全性，他特别指出要加强对护士的用药教育。红日药业每年同各学会举办脓毒症论坛，专门设有针对护理人员的培训，告诉他们中药与西药有何不同，应当如何正确使用。, http://www.100md.com