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辣椒素的临床效应与VR1下调有关
http://www.100md.com 2003年7月10日 《中国医学论坛报》 2003年第26期
     本报讯 今年3月,在西班牙马德里召开的欧洲泌尿外科学会第18届年会上报告的一些研究表明,辣椒素可能通过抑制膀胱神经生长因子(NGF)的作用来下调I型辣椒辣素样受体VR1的表达,阻碍内源性VR1激动剂对VR1的神经性激动而产生临床作用。

    VR1是辣椒素受体,在膀胱感觉纤维和表皮细胞中高表达。脊髓损伤、膀胱出口梗阻或膀胱过度活动症患者膀胱的 NGF表达增加,过量的NGF不仅使膀胱感觉神经元中VR1表达增加,也使VR1活性增强。

    大量的临床研究表明,膀胱内灌注辣椒素或树脂毒素可以减少神经原性膀胱逼尿肌反射亢进及特发性逼尿肌过度活动患者的尿频和尿失禁,降低非梗阻性前列腺增生患者的国际前列腺症状评分(IPSS)评分,改善生活质量。但其作用机制一直不明确。

    最近,研究人员报告,在VR1 KO小鼠膀胱内灌注辣椒素或树脂毒素,可模拟出辣椒素或树脂毒素的临床效应,而且这种作用与膀胱感觉纤维中VR1表达下调有关。研究者发现,辣椒辣素活化VR1后,使神经元中Ca2+大量内流,Ca2+通道失活,导致与相关Ca2+的酪氨酸激酶的失活。酪氨酸激酶是NGF的功能性受体,提示辣椒素可能通过抑制NGF对感觉神经元的作用,降低VR1的表达。, http://www.100md.com