异基因外围血干细胞移植(2)
由于至今不能明确长期的不良反应，目前G-CSF仍在中性粒细胞减少症患者的治疗、PBSC动员、健康人的粒细胞供者及自愿者 中广泛应用着。通过最长九年以上的随纺观察没有晚期副反应报道，特别是未观察到肿瘤的发生。而且，即使是从那些5年前使用过G-CSF的正常供者身上抽取的骨髓也未发现任何形态学和细胞遗传学异常的现象。尽管在体外某些条件下G-CSF能够刺激白血病幼稚细胞增生，但直到目前并未发现其在体内有致白血病的作用。实际上在严重感染期间，内源性G-CSF释放也会引起体内G-CSF水平显著升高 。我院自1994年以来对66例正常供者用G-CSF或GM-CSF加G-CSF进行外周血干细胞动员，至今无一例发生晚期不良反应者。
使用适当设备后，进行白细胞分离的风险是很低的。Dreger和Schmitz]总结文献中用G-CSF动员的348名患者，其中包括12名学生在内，仅一例在开始采集PBSC不久发生心肌梗塞，两例在白细胞分选期间发生心绞痛样症状，另外，有些供者主诉在白细胞分选期间有感觉迟钝现象，在两例病人还很严重。这些症状可能是由于在分选过程中使用抗凝剂ACD-A后引起的短暂的低钙血症所致。近10%的供者需中心静脉补液以确保足够的血液流动。52例行锁骨下静脉或锁内静脉插管的病人中两例并发气胸。总的来说，白细胞分选并非是一个简单无风险的过程，但只要适当选择供者也就是排除那些有心血管方面风险因素及周围静脉条件差的病例，就可以将严重并发症减少到最少程度。
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另一方面，有报道在全麻下行骨髓采集术有近0.4%危及生命的并发症，而通过排除包括有心血管疾患、肥胖、高龄等危险因素的供者，这些并发症发生率可降至(0.1-0.2)%。而且，骨髓采集可导致大量软组织及骨骼損伤的相关疾病，以及全麻引起的恶心及相关症状的发生比例也很高。总的来说，与骨髓采集比而言，健康供者采用G-CSF动员及外围血白细胞分离的风险率还是可接受的。另一个可以用于健康供者PBSC动员的细胞因子是GM-CSF。除了它的不良毒性外，GM-CSF较G-CSF的动员效果低 。与单一使用G-CSF相比，联合使用G-CSF和GM-CSF并没有明显增加PBSC产率，反而会使供者处于两种细胞因子的毒性和潜在危险之中。但从部份作者和我院的结果看G-CSF与GM-CSF联合动员可增加CD34+细胞的产率。
2.白细胞分选的时机及影响产率的因素
外周血CD34+细胞高峰常出现在使用G-CSF后的第5天(也就是使用4天量的G-CSF后)，提 示外周血白细胞分离应在动员3-5天后开始为宜。细胞动力学最初是以从供者接受10ug/kg为基础研究的，但随后不同作者应用了不同剂量，其范围在(3-16)ug/kg.天 [10，11，。无论继续给多少细胞因子，外周循环中祖细胞在第7天后都会明显减少，说明采集PBSC的最佳时间是固定的。G-CSF使用剂量在10ug/kg时采出的CD34+细胞数明显高于使用[3-5]ug/kg时，说明动员的效能与G-CSF剂量相关。使用剂量达16ug/kg可能会采到更高的PBSC数。在大多数成年供者，用(10-16)ug/kg剂量动员，通过一到两次采集即可以获得足够的CD34+细胞数。在35例用10ug/kg进行allo-PBSC动员的供者中，通过10升循环血量，仅有1例CD34+细胞采集量<1.0×106/kg，而43%的供者通过一次采集便可达到4×106/kg(见表11-1-1)。休斯顿研究中心报告，32个以12ug/kg G-CSF动员的健康供者，在第5天开始采集，其中94%的人仅采一次CD34+细胞便可达到4×106/kg的水平。比较另一组45个供者动员从第四天开始采集，首次采集量只有67%的人达到目标数量(p<0.05)。以上资料说明，只要采集时间安排合适，通过几次采集是可以采到足够量的干细胞数的。从我院60余例allo—PBSCT的经验看，既便用5μg/kg 的G—CSF动员，半数以上供者单次采集便可获的4×106/ kg以上的CD34+细胞。
三、 PBSC移植物的细胞组成, 百拇医药(陈虎)
使用适当设备后，进行白细胞分离的风险是很低的。Dreger和Schmitz]总结文献中用G-CSF动员的348名患者，其中包括12名学生在内，仅一例在开始采集PBSC不久发生心肌梗塞，两例在白细胞分选期间发生心绞痛样症状，另外，有些供者主诉在白细胞分选期间有感觉迟钝现象，在两例病人还很严重。这些症状可能是由于在分选过程中使用抗凝剂ACD-A后引起的短暂的低钙血症所致。近10%的供者需中心静脉补液以确保足够的血液流动。52例行锁骨下静脉或锁内静脉插管的病人中两例并发气胸。总的来说，白细胞分选并非是一个简单无风险的过程，但只要适当选择供者也就是排除那些有心血管方面风险因素及周围静脉条件差的病例，就可以将严重并发症减少到最少程度。
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另一方面，有报道在全麻下行骨髓采集术有近0.4%危及生命的并发症，而通过排除包括有心血管疾患、肥胖、高龄等危险因素的供者，这些并发症发生率可降至(0.1-0.2)%。而且，骨髓采集可导致大量软组织及骨骼損伤的相关疾病，以及全麻引起的恶心及相关症状的发生比例也很高。总的来说，与骨髓采集比而言，健康供者采用G-CSF动员及外围血白细胞分离的风险率还是可接受的。另一个可以用于健康供者PBSC动员的细胞因子是GM-CSF。除了它的不良毒性外，GM-CSF较G-CSF的动员效果低 。与单一使用G-CSF相比，联合使用G-CSF和GM-CSF并没有明显增加PBSC产率，反而会使供者处于两种细胞因子的毒性和潜在危险之中。但从部份作者和我院的结果看G-CSF与GM-CSF联合动员可增加CD34+细胞的产率。
2.白细胞分选的时机及影响产率的因素
外周血CD34+细胞高峰常出现在使用G-CSF后的第5天(也就是使用4天量的G-CSF后)，提 示外周血白细胞分离应在动员3-5天后开始为宜。细胞动力学最初是以从供者接受10ug/kg为基础研究的，但随后不同作者应用了不同剂量，其范围在(3-16)ug/kg.天 [10，11，。无论继续给多少细胞因子，外周循环中祖细胞在第7天后都会明显减少，说明采集PBSC的最佳时间是固定的。G-CSF使用剂量在10ug/kg时采出的CD34+细胞数明显高于使用[3-5]ug/kg时，说明动员的效能与G-CSF剂量相关。使用剂量达16ug/kg可能会采到更高的PBSC数。在大多数成年供者，用(10-16)ug/kg剂量动员，通过一到两次采集即可以获得足够的CD34+细胞数。在35例用10ug/kg进行allo-PBSC动员的供者中，通过10升循环血量，仅有1例CD34+细胞采集量<1.0×106/kg，而43%的供者通过一次采集便可达到4×106/kg(见表11-1-1)。休斯顿研究中心报告，32个以12ug/kg G-CSF动员的健康供者，在第5天开始采集，其中94%的人仅采一次CD34+细胞便可达到4×106/kg的水平。比较另一组45个供者动员从第四天开始采集，首次采集量只有67%的人达到目标数量(p<0.05)。以上资料说明，只要采集时间安排合适，通过几次采集是可以采到足够量的干细胞数的。从我院60余例allo—PBSCT的经验看，既便用5μg/kg 的G—CSF动员，半数以上供者单次采集便可获的4×106/ kg以上的CD34+细胞。
三、 PBSC移植物的细胞组成, 百拇医药(陈虎)