医院内真菌感染(6)
三氮唑类药物，较易与同样有作用于此成分的药物如苯妥英、华法令、环孢素、H1受体拮抗剂、口服降糖药、地高辛、三唑仑、米达唑仑、西沙必利、美乐地平、利眠宁、利福平、异烟肼、H2受体拮抗剂、安替比林、口服避孕药等产生相互作用，或提高抗真菌药的疗效，或降低抗真菌药疗效，或被抗真菌药物提高疗效，或被抗真菌药物降低疗效。而丙酰胺类抗真菌药，如特比萘芬，由于其作用位点主要是在羊毛类固醇的前体--一角鲨烯环氧酶不能将角鲨转化，一方面因之不能合成真菌细胞膜而发挥抑真菌作用，更由于转化失灵造成角鳖烯大量堆积于真菌细胞内使之破坏，造成真菌死亡而发挥杀死真菌的作用。同时由于其对细胞色素P450的各个成分影响较小，所以与其他有关药物间相互作用的机会较少。
在已知人类细胞色素P450酶这个大家族中，已发现18种单体酶，其中第3族内的酶与药物间关系密切，尤其是3A4酶，具体情况见表2
从表2可知，根据生物化学、免疫化学和酶的特性以及其序列的相似性，已发现18种人类细胞色素P450，而其中细胞色素P450一3A4及2c8一10是成人肝中主要的酶。因之，不涉及这两种酶的抗真菌药物就很少发生人类肝酶的改变。
为了阐明抗真菌药物与其他一些有关药物间的相互关系，这里就环孢素A、皮质类类固醇、咪达哗仑和三唑仓的有关实验，作一阐述。
Back等曾于1990年通过人类肝微粒体在体外研究酮康唑、伊曲康唑、氟康唑(唑类)及特比萘芬(丙烯胺类)与环孢素A及皮质类类固醇的相互作用，先选用酮康唑的50%抑制浓度为(0.24±0.01)umol/L(IC50).后测出伊曲康唑Ic50是其10倍，均为(2.3±0.1)umol/L,氟康唑及特比萘芬的IC50为100 umol/L。在该浓度时，可明显抑制环孢素羟化酶代谢成M17、19.。同样，酮康唑对皮质类类固醇代谢成6一β经化皮质类类固醇的IC50为2.4 umol/L，而氟康唑及特比萘芬则无明显作用，这些资料可证明酮康唑是一种细胞色素p4503A4的强有力抑制剂。此外，实验证明，虽然氟康唑的抑制细胞色素P4503A4的作用明显低下，但由于其在血中多呈游离状态。故亦有一定抑制作用。
1992年BOOK又用同样方法观察了酮康唑与特比萘芬对甲苯磺丁脲、炔雌醇及环孢素A代谢的影响。当用酮康唑对甲苯醇丁脲羟化酶的IC50为17.9umol/L，对炔雌醇羟化酶为1.9umol/L对环孢素羟酶为2.1umol/L时，酮康唑可明显抑制各酶的活性，而当特比萘芬的Ic50为50 umol/L时，其对甲苯磺丁脲的抑制不足5%，对二型环孢素亦仅12%，对炔雌醇只有3%，提示特比萘芬的抑制作用远比酮康唑的抑制作用要低得多。, http://www.100md.com(陈世平)
在已知人类细胞色素P450酶这个大家族中，已发现18种单体酶，其中第3族内的酶与药物间关系密切，尤其是3A4酶，具体情况见表2
从表2可知，根据生物化学、免疫化学和酶的特性以及其序列的相似性，已发现18种人类细胞色素P450，而其中细胞色素P450一3A4及2c8一10是成人肝中主要的酶。因之，不涉及这两种酶的抗真菌药物就很少发生人类肝酶的改变。
为了阐明抗真菌药物与其他一些有关药物间的相互关系，这里就环孢素A、皮质类类固醇、咪达哗仑和三唑仓的有关实验，作一阐述。
Back等曾于1990年通过人类肝微粒体在体外研究酮康唑、伊曲康唑、氟康唑(唑类)及特比萘芬(丙烯胺类)与环孢素A及皮质类类固醇的相互作用，先选用酮康唑的50%抑制浓度为(0.24±0.01)umol/L(IC50).后测出伊曲康唑Ic50是其10倍，均为(2.3±0.1)umol/L,氟康唑及特比萘芬的IC50为100 umol/L。在该浓度时，可明显抑制环孢素羟化酶代谢成M17、19.。同样，酮康唑对皮质类类固醇代谢成6一β经化皮质类类固醇的IC50为2.4 umol/L，而氟康唑及特比萘芬则无明显作用，这些资料可证明酮康唑是一种细胞色素p4503A4的强有力抑制剂。此外，实验证明，虽然氟康唑的抑制细胞色素P4503A4的作用明显低下，但由于其在血中多呈游离状态。故亦有一定抑制作用。
1992年BOOK又用同样方法观察了酮康唑与特比萘芬对甲苯磺丁脲、炔雌醇及环孢素A代谢的影响。当用酮康唑对甲苯醇丁脲羟化酶的IC50为17.9umol/L，对炔雌醇羟化酶为1.9umol/L对环孢素羟酶为2.1umol/L时，酮康唑可明显抑制各酶的活性，而当特比萘芬的Ic50为50 umol/L时，其对甲苯磺丁脲的抑制不足5%，对二型环孢素亦仅12%，对炔雌醇只有3%，提示特比萘芬的抑制作用远比酮康唑的抑制作用要低得多。, http://www.100md.com(陈世平)