良性前列腺增生的药物治疗(1)
良性前列腺增生(BPH)是老年人常见疾病，40岁前发病率很低，50岁者占40%，80岁者近90%，至90岁时，若行前列腺组织学检查则几乎100%发现前列腺增生[1]，约2.5%的患者发生尿路梗阻需要药物和手术治疗。一个世纪以来，手术作为唯一治疗BPH的方法，虽然效果较好，死亡率不高，但仍给病人带来不同程度的损害。美国医师对经尿道前列腺电切术(TURP)后长期随访，发现20-25%的患者远期效果不甚理想，术后仍有尿路症状。随访10年以上者，约15-20%的患者需再次手术，术后发生尿失禁者占2%-4%，阳萎占5%-10%，逆向射精达70%-75%。现美国每年近400000患者行前列腺切除，是65岁以上老人最常采用的手术，仅次于白内障。至今药物治疗只能适用于轻度或中度的病人，不能获得手术达到的效果。药物治疗不够满意，与人们对BPH的发病原因了解尚不够全面有关。
前列腺增生是在具有正常功能的睾丸与老年两个条件下发生的，但一般80-90岁老人全身功能衰退，为何前列腺反有增生，迄今仍未获得完满的解释。
, 百拇医药
以往用犬做BPH研究的动物模型，但在犬中不论实验诱导或自发的BPH中，其组织学、解剖与生化改变，均不同于人类的BPH。在犬前列腺；上皮是主要组织，类似人类前列腺的周边带上皮，腺体中无结节形成，主要临床症状是便秘而不是排尿困难，与人类的BPH有显著差别。
Steiner(1999)采用黑猩猩作为BPH的动物模型，黑猩猩的DNA顺序98%与人类相同。经直肠B超活检，证实年长的黑猩猩，75%发生BPH，虽然前列腺体积与血浆PSA明显低于人类(约1/3)，但BPH的发生亦随年龄的增长而增多，与人类相同，前列腺体积亦与PSA密切相关。
患BPH的黑猩猩表现膀胱出口梗阻，年轻的黑猩猩最大尿流率为21ml/s，而30岁的黑猩猩(相当于70岁老人)，最大尿流率则下降至9ml/s。
黑猩猩的前列腺在解剖与生理上均接近人类，前列腺有首、尾两叶，两者形态与功能均不相同，与人类相似，两叶在解剖上不易分开，后叶相当于人类前列腺的移行带。DHT也是黑猩猩前列腺中的主要代谢产物。黑猩猩将取代犬作为研究人类BPH及前列腺癌的最佳动物模型[2]。
, 百拇医药
由于BPH的发病原因不明，其它作者也正从不同角度研究其发病原因。
BPH的病因
一、细胞老化
了解细胞老化是生命科学的基本问题之一，细胞老化指体细胞失去增殖能力，但细胞代谢仍很活跃，细胞老化与年龄相关，采用细胞老化生物标记物β-galactosidase对BPH的术后标本进行染色，证实40%的标本有细胞老化，前列腺重量与细胞老化直接相关，细胞老化只见于上皮，老化上皮的积聚可能对BPH的发生起重要作用[3]。
研究线虫C.elegans的细胞寿命，发现寿命受来自生殖系统信号的调控，将生殖系统中的某些细胞用激光微波杀死后，寿命即可延长。性腺信号可影响寄生虫IGF-1信号民通路，参与控制细胞的老化，如果IGF-1受体的同源染色体 DAF-2突变，活性降低，则细胞的寿命可延长一倍[4，5]。
二、雄激素下降
Prdhn(1999)认为前列腺癌是最与年龄相关的肿瘤，年龄越大，雄激素水平越低。睾丸萎缩可刺激前列腺靶细胞代偿性增生、癌变，老年睾丸萎缩严重者，前列腺癌的预后差。雄激素非依赖性癌细胞于体外做细胞培养时，雄激素可抑制其生长；撤除前列腺癌患者抗雄激素受体药物缓退瘤后，症状好转，PSA下降，提示前列腺癌及BPH的发生可能与睾酮下降有关，与通常的概念相反，值得进一步探索[6]。, 百拇医药(鲍镇美)
前列腺增生是在具有正常功能的睾丸与老年两个条件下发生的，但一般80-90岁老人全身功能衰退，为何前列腺反有增生，迄今仍未获得完满的解释。
, 百拇医药
以往用犬做BPH研究的动物模型，但在犬中不论实验诱导或自发的BPH中，其组织学、解剖与生化改变，均不同于人类的BPH。在犬前列腺；上皮是主要组织，类似人类前列腺的周边带上皮，腺体中无结节形成，主要临床症状是便秘而不是排尿困难，与人类的BPH有显著差别。
Steiner(1999)采用黑猩猩作为BPH的动物模型，黑猩猩的DNA顺序98%与人类相同。经直肠B超活检，证实年长的黑猩猩，75%发生BPH，虽然前列腺体积与血浆PSA明显低于人类(约1/3)，但BPH的发生亦随年龄的增长而增多，与人类相同，前列腺体积亦与PSA密切相关。
患BPH的黑猩猩表现膀胱出口梗阻，年轻的黑猩猩最大尿流率为21ml/s，而30岁的黑猩猩(相当于70岁老人)，最大尿流率则下降至9ml/s。
黑猩猩的前列腺在解剖与生理上均接近人类，前列腺有首、尾两叶，两者形态与功能均不相同，与人类相似，两叶在解剖上不易分开，后叶相当于人类前列腺的移行带。DHT也是黑猩猩前列腺中的主要代谢产物。黑猩猩将取代犬作为研究人类BPH及前列腺癌的最佳动物模型[2]。
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由于BPH的发病原因不明，其它作者也正从不同角度研究其发病原因。
BPH的病因
一、细胞老化
了解细胞老化是生命科学的基本问题之一，细胞老化指体细胞失去增殖能力，但细胞代谢仍很活跃，细胞老化与年龄相关，采用细胞老化生物标记物β-galactosidase对BPH的术后标本进行染色，证实40%的标本有细胞老化，前列腺重量与细胞老化直接相关，细胞老化只见于上皮，老化上皮的积聚可能对BPH的发生起重要作用[3]。
研究线虫C.elegans的细胞寿命，发现寿命受来自生殖系统信号的调控，将生殖系统中的某些细胞用激光微波杀死后，寿命即可延长。性腺信号可影响寄生虫IGF-1信号民通路，参与控制细胞的老化，如果IGF-1受体的同源染色体 DAF-2突变，活性降低，则细胞的寿命可延长一倍[4，5]。
二、雄激素下降
Prdhn(1999)认为前列腺癌是最与年龄相关的肿瘤，年龄越大，雄激素水平越低。睾丸萎缩可刺激前列腺靶细胞代偿性增生、癌变，老年睾丸萎缩严重者，前列腺癌的预后差。雄激素非依赖性癌细胞于体外做细胞培养时，雄激素可抑制其生长；撤除前列腺癌患者抗雄激素受体药物缓退瘤后，症状好转，PSA下降，提示前列腺癌及BPH的发生可能与睾酮下降有关，与通常的概念相反，值得进一步探索[6]。, 百拇医药(鲍镇美)