基因诊治前列腺癌的研究(1)
前列腺癌的基历诊治问题已引起人们重视，但真正用于临床尚需做大量工作。我所已进行的工作也属初步想法，现分三个部分简述如下。
第一部分 细胞凋亡与晚期前列腺癌的治疗
一、 美国前列腺癌的发病例数、死亡例数及死亡率
按照世界标准化发病率，1970年为21/10万男性人口，1990年26/10万男性人口。
1985-1987年，北京城区200万人口前列腺癌平均为2.14/10万男性人口。
二、 细胞凋亡的概念
细胞凋亡(apoptosis)一词是由Kerr. Wyllie与Currie于1972年正式开始使用的。Apoptosis来自希腊语，意为花瓣从花上掉落或树叶从树上凋落。通过电镜观察，其形态学的变化经过两个阶段：第一阶段，细胞核和细胞浆浓缩，然后分裂成许多具有完整包膜的凋亡小体(apoptotic body)；第二阶段，这些凋亡小体从上细胞表面脱落或被细胞邻近细胞吞噬，经过一系列变化，最后经溶酶体溶解，不留任何痕迹。
, 百拇医药
三、 细胞凋亡与晚期前列腺癌的治疗
前列腺癌是一种异质性肿瘤，包括雄激素依赖性和雄激素非信赖性两种类型，前者在云除雄激素后发生细胞凋亡而消失，而后者对却除雄激素治疗无效。为了提高晚期前列腺癌的生存率，探索一种可使非激素依赖性前列腺癌发生细胞凋亡的方法，是十分有意义的。
1. 放疗后应用苏拉明能促使放疗诱导的前列腺癌细胞的凋亡。
放疗对局限在前列腺内的肿瘤是有效的，常常用来缓解骨转移引起的疼痛或脊柱对神经的压迫。但对放疗的作用机制长期知之甚少。动物实验表明，放疗所致的细胞毒性作用与放疗剂量成正相关。分子生物学研究发现，放射照射后的细胞出现典型细胞凋亡的特征的DNA梯形改变，同时与凋亡相关的基因如TGF-β1也明显增高，这说明是细胞凋亡的途径发挥治疗作用的。苏拉明是一种多聚阴离子药物，50多年以前用来治疗非洲锥虫病及盘尾丝虫病。现发现苏拉明一种有效地转录酶抑制剂，能特异性地与细胞上多种生长因子的受体相结合，这些细胞因子包括：血小板来源生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、纤维生长因子(FGF)、转化生长因子β(TGF-β)，苏拉明也能干扰促性腺激素受全，还能通过干扰细胞及线粒体的酶系统产生抗肿瘤作用。苏拉明治疗前列腺癌的净利格家不一，但总的朋效时间大多在6-12周以内。而且这种所谓老药手的苏拉明安全范围较小，血清浓度低于200mg/ml;时无效，大于300mg/ml时则出现多种严重的毒性作用。其有效血清浓度一般为250mg/ml左右，又因苏拉明有效浓度的个体差异较大，治疗中常常城朵垢药物浓度监测。
, 百拇医药
体外实验表明，前列腺癌细胞在放射线照射之后加用苏拉明能明显增强DNA梯形改变及提高TGF-Βr 表达，即说明苏拉明能促进放射线诱导的细胞凋亡，对癌细胞的毒性作用大大提高。因此，对转移性前列腺癌病人在放疗后加用合适剂量的苏拉明有希望能提高效果。
2. 雄激素的彻底去除，以促使对雄激素高度敏感的前列腺癌细胞发生凋亡。
药物或手术去势以后，血清睾酮水平下降90%以上，但前列腺组织中的双氢睾酮(DHT)只下降75%。其原因是肾上腺皮质能分泌雄性激素。而近来的研究发现在前列腺癌中有一些细胞对雄激素高度敏感(过去曾以为是雄激素不敏感者)，也就是说这些没有雄激素的情况下仍能存活，而只要少量的雄激素刺激，便能快速生长。如图4为使这些 生凋亡，就应去除包括肾上腺皮质的雄性激素。, 百拇医药(郭应禄 邢念增 钭理强张志文)
第一部分 细胞凋亡与晚期前列腺癌的治疗
一、 美国前列腺癌的发病例数、死亡例数及死亡率
按照世界标准化发病率，1970年为21/10万男性人口，1990年26/10万男性人口。
1985-1987年，北京城区200万人口前列腺癌平均为2.14/10万男性人口。
二、 细胞凋亡的概念
细胞凋亡(apoptosis)一词是由Kerr. Wyllie与Currie于1972年正式开始使用的。Apoptosis来自希腊语，意为花瓣从花上掉落或树叶从树上凋落。通过电镜观察，其形态学的变化经过两个阶段：第一阶段，细胞核和细胞浆浓缩，然后分裂成许多具有完整包膜的凋亡小体(apoptotic body)；第二阶段，这些凋亡小体从上细胞表面脱落或被细胞邻近细胞吞噬，经过一系列变化，最后经溶酶体溶解，不留任何痕迹。
, 百拇医药
三、 细胞凋亡与晚期前列腺癌的治疗
前列腺癌是一种异质性肿瘤，包括雄激素依赖性和雄激素非信赖性两种类型，前者在云除雄激素后发生细胞凋亡而消失，而后者对却除雄激素治疗无效。为了提高晚期前列腺癌的生存率，探索一种可使非激素依赖性前列腺癌发生细胞凋亡的方法，是十分有意义的。
1. 放疗后应用苏拉明能促使放疗诱导的前列腺癌细胞的凋亡。
放疗对局限在前列腺内的肿瘤是有效的，常常用来缓解骨转移引起的疼痛或脊柱对神经的压迫。但对放疗的作用机制长期知之甚少。动物实验表明，放疗所致的细胞毒性作用与放疗剂量成正相关。分子生物学研究发现，放射照射后的细胞出现典型细胞凋亡的特征的DNA梯形改变，同时与凋亡相关的基因如TGF-β1也明显增高，这说明是细胞凋亡的途径发挥治疗作用的。苏拉明是一种多聚阴离子药物，50多年以前用来治疗非洲锥虫病及盘尾丝虫病。现发现苏拉明一种有效地转录酶抑制剂，能特异性地与细胞上多种生长因子的受体相结合，这些细胞因子包括：血小板来源生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、纤维生长因子(FGF)、转化生长因子β(TGF-β)，苏拉明也能干扰促性腺激素受全，还能通过干扰细胞及线粒体的酶系统产生抗肿瘤作用。苏拉明治疗前列腺癌的净利格家不一，但总的朋效时间大多在6-12周以内。而且这种所谓老药手的苏拉明安全范围较小，血清浓度低于200mg/ml;时无效，大于300mg/ml时则出现多种严重的毒性作用。其有效血清浓度一般为250mg/ml左右，又因苏拉明有效浓度的个体差异较大，治疗中常常城朵垢药物浓度监测。
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体外实验表明，前列腺癌细胞在放射线照射之后加用苏拉明能明显增强DNA梯形改变及提高TGF-Βr 表达，即说明苏拉明能促进放射线诱导的细胞凋亡，对癌细胞的毒性作用大大提高。因此，对转移性前列腺癌病人在放疗后加用合适剂量的苏拉明有希望能提高效果。
2. 雄激素的彻底去除，以促使对雄激素高度敏感的前列腺癌细胞发生凋亡。
药物或手术去势以后，血清睾酮水平下降90%以上，但前列腺组织中的双氢睾酮(DHT)只下降75%。其原因是肾上腺皮质能分泌雄性激素。而近来的研究发现在前列腺癌中有一些细胞对雄激素高度敏感(过去曾以为是雄激素不敏感者)，也就是说这些没有雄激素的情况下仍能存活，而只要少量的雄激素刺激，便能快速生长。如图4为使这些 生凋亡，就应去除包括肾上腺皮质的雄性激素。, 百拇医药(郭应禄 邢念增 钭理强张志文)