基因诊治前列腺癌的研究(2)
3. 某些化疗药物是通过细胞凋亡途径发挥作用的。
Yagoda与Petrylec总结了1987-1991年报告的26种新药，总有效率为6.5%，表明对雄激素去除不敏感的前列腺癌，对细胞毒性药物的反应性也较低。然而，体外实验证明5-FdUr与三氟胸有诱导非雄激素依赖型前列腺癌的细胞发生凋亡。这些氟尿嘧啶间拉抑制了胸苷酸合成酶的活性，造成“胸腺嘧啶核苷酸缺乏”的状态，而产生细胞毒性作用。
4. 促进细胞凋亡列腺癌的基因治疗
bcl-2原癌基因，开始是在淋巴肿瘤中发现的，其特点是通过抑制细胞程序性死亡而是通过促进细胞分裂来延长细胞的存活。Bcl-2是一种完整的线粒体内膜蛋白，bcl-2分子可能调节线料体的功能影响细胞的生存机制。实验发现，将小鼠的睾丸切除后，前列腺组织内的bcl-2RNA开始升高，至术后10天最明显，若切除后24小时内加用外源性睾酮，则无bcl-2Mrnat升高；若加用外源性睾酮的同时，加用雄激素拮抗升高；若加用外源性睾酮的同时，加用雄激素拮抗剂则仍见bcl-2mRNA的升高。从而说明，bcl-2Mrnar 水平高低一列腺细胞对雄激素的敏感性有关。而双有研究发现，bcl-2的升高与肿瘤从雄激素依赖型向 素非信赖的转化有关。因此，从理论上讲，通过反义基因治疗方法封闭bcl-2基因的表达同肾促进雄激素非依赖型前列腺癌细胞的死亡，有希望成为治疗晚期前列腺癌的新的方法。
, http://www.100md.com
第二部分 单克隆抗体在前列腺癌中的应用
一、 前言
自1975年单克隆抗体技术问世以来，为肿瘤的导向诊断和治疗开辟了一条新的途径。由于单克隆抗体能特异性在肿瘤部位一聚集而不损伤正常组织，人们可将之与生同位素、化疗药物或毒等连接起来作为“生物导弹”达到诊断和治疗的目的。前列腺癌与其他肿瘤相比具有如下特点：肿瘤体积通常较小；对放疗较敏感；单克隆抗体易在淋结和骨等常见转移部位中聚集；肿瘤位置表浅，适合直接注射给药。这些特点表明，单克隆抗体技术尤其适合在前列腺癌的显像和治疗方面的应用。
二、 在诊断方面的应用
前列腺癌的临床分期对判断预后和治疗方法的选择尤为重要。目前常规采用的影这方法如CT、MRI和骨扫描对淋结和骨转移的诊断缺乏敏12感性和特异性；开放同性或腹腔镜盆腔淋巴结切除术可为临床分期提其依据，但它毕竟是创伤性手术，且有报告%的病人有腹主动脉旁淋结转移而不存在盆腔淋结转移。因此单赁盆腔淋巴结节除术对淋巴结转移的诊断是不全面的，会遗漏腹主动脉旁淋结转移的病。利用单克隆的放射免疫显像技术(RIS)对前列癌转移灶的诊断比常规方法具有更高的敏感性和特异性。有报告应用抗前列腺癌单克隆抗体CYT-356II期临床实验，结果RIS诊断淋结转移的敏感性达52%，特异性达95%，而CT和敏感性只有10%。另外，有报告应用单克隆抗体可以检测双侧髂骨穿刺标本的微转移灶。，从崦可以指导更准确的临床分期。
三、 治疗方面的应用
手术和放疗是局限性前列腺癌的有效治疗手段，内分泌治疗只是姑息治疗手段，近年化疗之所以得以重视是因为它可为非信赖性肿瘤病人的治疗手段。但由于毒性反应大，病人难以忍受，因而临床急切需要选择有效的方法治疗雄激素非信赖性肿瘤病人。前列腺癌对放疗敏感，临床缓解骨痛有效，且由于单克隆抗体能特异性在肿瘤部位聚集而不损伤正常组织，毒性反应小，因而单克隆抗体连接谈笑风生性特质的导向治疗是可行的。关于CYT-356的放射免疫治疗的I期临床实验目前正在进行。, 百拇医药(郭应禄 邢念增 钭理强张志文)
Yagoda与Petrylec总结了1987-1991年报告的26种新药，总有效率为6.5%，表明对雄激素去除不敏感的前列腺癌，对细胞毒性药物的反应性也较低。然而，体外实验证明5-FdUr与三氟胸有诱导非雄激素依赖型前列腺癌的细胞发生凋亡。这些氟尿嘧啶间拉抑制了胸苷酸合成酶的活性，造成“胸腺嘧啶核苷酸缺乏”的状态，而产生细胞毒性作用。
4. 促进细胞凋亡列腺癌的基因治疗
bcl-2原癌基因，开始是在淋巴肿瘤中发现的，其特点是通过抑制细胞程序性死亡而是通过促进细胞分裂来延长细胞的存活。Bcl-2是一种完整的线粒体内膜蛋白，bcl-2分子可能调节线料体的功能影响细胞的生存机制。实验发现，将小鼠的睾丸切除后，前列腺组织内的bcl-2RNA开始升高，至术后10天最明显，若切除后24小时内加用外源性睾酮，则无bcl-2Mrnat升高；若加用外源性睾酮的同时，加用雄激素拮抗升高；若加用外源性睾酮的同时，加用雄激素拮抗剂则仍见bcl-2mRNA的升高。从而说明，bcl-2Mrnar 水平高低一列腺细胞对雄激素的敏感性有关。而双有研究发现，bcl-2的升高与肿瘤从雄激素依赖型向 素非信赖的转化有关。因此，从理论上讲，通过反义基因治疗方法封闭bcl-2基因的表达同肾促进雄激素非依赖型前列腺癌细胞的死亡，有希望成为治疗晚期前列腺癌的新的方法。
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第二部分 单克隆抗体在前列腺癌中的应用
一、 前言
自1975年单克隆抗体技术问世以来，为肿瘤的导向诊断和治疗开辟了一条新的途径。由于单克隆抗体能特异性在肿瘤部位一聚集而不损伤正常组织，人们可将之与生同位素、化疗药物或毒等连接起来作为“生物导弹”达到诊断和治疗的目的。前列腺癌与其他肿瘤相比具有如下特点：肿瘤体积通常较小；对放疗较敏感；单克隆抗体易在淋结和骨等常见转移部位中聚集；肿瘤位置表浅，适合直接注射给药。这些特点表明，单克隆抗体技术尤其适合在前列腺癌的显像和治疗方面的应用。
二、 在诊断方面的应用
前列腺癌的临床分期对判断预后和治疗方法的选择尤为重要。目前常规采用的影这方法如CT、MRI和骨扫描对淋结和骨转移的诊断缺乏敏12感性和特异性；开放同性或腹腔镜盆腔淋巴结切除术可为临床分期提其依据，但它毕竟是创伤性手术，且有报告%的病人有腹主动脉旁淋结转移而不存在盆腔淋结转移。因此单赁盆腔淋巴结节除术对淋巴结转移的诊断是不全面的，会遗漏腹主动脉旁淋结转移的病。利用单克隆的放射免疫显像技术(RIS)对前列癌转移灶的诊断比常规方法具有更高的敏感性和特异性。有报告应用抗前列腺癌单克隆抗体CYT-356II期临床实验，结果RIS诊断淋结转移的敏感性达52%，特异性达95%，而CT和敏感性只有10%。另外，有报告应用单克隆抗体可以检测双侧髂骨穿刺标本的微转移灶。，从崦可以指导更准确的临床分期。
三、 治疗方面的应用
手术和放疗是局限性前列腺癌的有效治疗手段，内分泌治疗只是姑息治疗手段，近年化疗之所以得以重视是因为它可为非信赖性肿瘤病人的治疗手段。但由于毒性反应大，病人难以忍受，因而临床急切需要选择有效的方法治疗雄激素非信赖性肿瘤病人。前列腺癌对放疗敏感，临床缓解骨痛有效，且由于单克隆抗体能特异性在肿瘤部位聚集而不损伤正常组织，毒性反应小，因而单克隆抗体连接谈笑风生性特质的导向治疗是可行的。关于CYT-356的放射免疫治疗的I期临床实验目前正在进行。, 百拇医药(郭应禄 邢念增 钭理强张志文)