器官移植的理想(2)
现代移植免疫学
近年来国际上已采用半寿期(移植后仍有50%的病人有功能器官成活的年限)作为器官移植预后的指标。移植肾的半寿期以达7-9年。世界上有近50万人靠移植的器官生活着，带血管的器官移植已成为治疗很多器官功能衰竭的重要手段；然而，高发的排斥反应，特别是慢性排斥反应，仍然使大多数移植器官随着时间的推移而丧失功能；另一方面移植器官的短缺，每天都有大量的等待器官移植的患者死去，防止排斥反应和扩大可移植器官的来源仍然是器官移植领域有待解决的两个难题，解决后者最理想的办法是异种移植。因此，这两个问题归根起来是移植免疫问题，随着分子生物学和遗传学的发展，复杂的移植免疫学机理正在被揭示。正如世界著名器官移植专家，英国剑桥大学Calne教授在大第十六届国际器官移植会上所说：“近年来器官移植的最大进展，是人们对移植免疫有了进一步认识”。包括对排斥反应的分类和急性排斥反应的触发，慢性排斥反应的机理，以及排斥反应的物质基础——免疫球蛋白家种受体和细胞因子——有了深入地了解。
, 百拇医药 排斥反应的触发和分类
作为非自我的移植器官，机体通过细胞和体液介导的各种免疫反应损伤移植器官，根据临床和组织学所见，大多数学者把这一生物学现象划分为：加速排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应。加速排斥反应是指器官移植后几分至几小时发生的，即当移植器官血管接通后，被移植的器官很快由鲜红色变呈暗紫色，这是由于被移植器官内的血管很快发生凝血，移植器官不能成活，如同把猪的肾脏移植给人一样，目前还没有有效的方法逆转这种排斥反应。不过人类同种异体器官移植，可通过移植前作一些免疫试验，选择合适的病人，避免这一可怕的免疫反应发生。急性排斥反应一般发生在移植后几天，甚至几年，它主要是由于淋巴细胞被激活后引起的，表现为被移植器官功能减退或丧失，急性排斥反应可以通过给以大剂量的激素或使用其他的免疫抑制剂逆转。慢性排斥反应发生于器官移植后数月至数年。慢性排斥反应发生的机理很复杂，可能是免疫系统共同作用的结果，表现为被移植的器官进行性的功能减退，最后导致移植器官功能丧失，目前还没有很好的方法治疗慢性排斥反应，只能通过移植前的组织配型，从免疫学角度选择可能发生排斥反应小的供体来预防。
, 百拇医药
排斥反应是如何发生的？我们知道，异体器官的植入，被移植的器官作为异物(抗元)，可刺激机体产生一系列的免疫反应，包括各种白细胞穿过血管壁进入组织(称为募集现象)，通过这些细胞，如胸腺依赖性淋巴细胞，即T淋巴细胞，包围和杀伤被移植的器官的组织，移植器官的功能减退或丧失，临床把这一生物学现象称为急性排斥反应。急性排斥反应主要由免疫活性细胞介导的，后期也有体液免疫(抗原与抗体反应)参与，如果不给于积极治疗，移植器官会丧失功能。
现代移植免疫学认为，移植器官免疫反应的生物学现象是极其复杂的，主要是通过免疫球蛋白家种受体和细胞因子等很多物质相互作用的结果。
免疫球蛋白家族受体
免疫球蛋白家族受体是一种位于细胞表面的蛋白质：镶嵌在细胞膜上，该蛋白质一部分位于细胞外具有粘附能力，一部分位于细胞胞浆内，具有复杂的生理功能。免疫球蛋白家族受体种类繁多，包括白细胞主要组织相容性抗原、T细胞受体、标志特异性T细胞的蛋白质、一些粘附分子和生长因子等。
, http://www.100md.com
1)主要组织相容性抗原
大多数细胞表面存在有细胞特异性的蛋白质分子，每种生物，甚至每个个体均不相同，其分之结构决定了在器官移植时可否能接受同种异体抗原的能力，故又称为组织相容性抗原。它有极大的多态性，四种主要组织相容性抗原已被检测出来。人类白细胞表面表达这种抗原最多，又称为人类白细胞抗原，取其英文单词第一个字母，即缩写为HLA抗原。HLA抗原基因位于成对染色体长臂的基底部基因区内，人类有近百万个HLA基因。HLA抗原可分为I类抗原和II类抗原。它们在同种移植免疫中起重要作用。I类抗原即：HLA的A、B、C抗原，大多数有核细胞具有这种抗原的表达；II类抗原即HLA的Dr、Dq、Dp抗原，表达于称之为专业性细胞，如：抗原提呈细胞上。II类抗原对这些细胞的功能是极为重要的。HLA分子同样有细胞外、跨膜和胞浆内区三部分。外来抗原，被抗原提呈细胞加工后的片断，即含11-30个氨基酸的残基，被结合在II类抗原上，由II类抗原分子呈递的抗原多肽能激活淋巴细胞，介导一系列的排斥反应。, 百拇医药(管德林)
近年来国际上已采用半寿期(移植后仍有50%的病人有功能器官成活的年限)作为器官移植预后的指标。移植肾的半寿期以达7-9年。世界上有近50万人靠移植的器官生活着，带血管的器官移植已成为治疗很多器官功能衰竭的重要手段；然而，高发的排斥反应，特别是慢性排斥反应，仍然使大多数移植器官随着时间的推移而丧失功能；另一方面移植器官的短缺，每天都有大量的等待器官移植的患者死去，防止排斥反应和扩大可移植器官的来源仍然是器官移植领域有待解决的两个难题，解决后者最理想的办法是异种移植。因此，这两个问题归根起来是移植免疫问题，随着分子生物学和遗传学的发展，复杂的移植免疫学机理正在被揭示。正如世界著名器官移植专家，英国剑桥大学Calne教授在大第十六届国际器官移植会上所说：“近年来器官移植的最大进展，是人们对移植免疫有了进一步认识”。包括对排斥反应的分类和急性排斥反应的触发，慢性排斥反应的机理，以及排斥反应的物质基础——免疫球蛋白家种受体和细胞因子——有了深入地了解。
, 百拇医药 排斥反应的触发和分类
作为非自我的移植器官，机体通过细胞和体液介导的各种免疫反应损伤移植器官，根据临床和组织学所见，大多数学者把这一生物学现象划分为：加速排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应。加速排斥反应是指器官移植后几分至几小时发生的，即当移植器官血管接通后，被移植的器官很快由鲜红色变呈暗紫色，这是由于被移植器官内的血管很快发生凝血，移植器官不能成活，如同把猪的肾脏移植给人一样，目前还没有有效的方法逆转这种排斥反应。不过人类同种异体器官移植，可通过移植前作一些免疫试验，选择合适的病人，避免这一可怕的免疫反应发生。急性排斥反应一般发生在移植后几天，甚至几年，它主要是由于淋巴细胞被激活后引起的，表现为被移植器官功能减退或丧失，急性排斥反应可以通过给以大剂量的激素或使用其他的免疫抑制剂逆转。慢性排斥反应发生于器官移植后数月至数年。慢性排斥反应发生的机理很复杂，可能是免疫系统共同作用的结果，表现为被移植的器官进行性的功能减退，最后导致移植器官功能丧失，目前还没有很好的方法治疗慢性排斥反应，只能通过移植前的组织配型，从免疫学角度选择可能发生排斥反应小的供体来预防。
, 百拇医药
排斥反应是如何发生的？我们知道，异体器官的植入，被移植的器官作为异物(抗元)，可刺激机体产生一系列的免疫反应，包括各种白细胞穿过血管壁进入组织(称为募集现象)，通过这些细胞，如胸腺依赖性淋巴细胞，即T淋巴细胞，包围和杀伤被移植的器官的组织，移植器官的功能减退或丧失，临床把这一生物学现象称为急性排斥反应。急性排斥反应主要由免疫活性细胞介导的，后期也有体液免疫(抗原与抗体反应)参与，如果不给于积极治疗，移植器官会丧失功能。
现代移植免疫学认为，移植器官免疫反应的生物学现象是极其复杂的，主要是通过免疫球蛋白家种受体和细胞因子等很多物质相互作用的结果。
免疫球蛋白家族受体
免疫球蛋白家族受体是一种位于细胞表面的蛋白质：镶嵌在细胞膜上，该蛋白质一部分位于细胞外具有粘附能力，一部分位于细胞胞浆内，具有复杂的生理功能。免疫球蛋白家族受体种类繁多，包括白细胞主要组织相容性抗原、T细胞受体、标志特异性T细胞的蛋白质、一些粘附分子和生长因子等。
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1)主要组织相容性抗原
大多数细胞表面存在有细胞特异性的蛋白质分子，每种生物，甚至每个个体均不相同，其分之结构决定了在器官移植时可否能接受同种异体抗原的能力，故又称为组织相容性抗原。它有极大的多态性，四种主要组织相容性抗原已被检测出来。人类白细胞表面表达这种抗原最多，又称为人类白细胞抗原，取其英文单词第一个字母，即缩写为HLA抗原。HLA抗原基因位于成对染色体长臂的基底部基因区内，人类有近百万个HLA基因。HLA抗原可分为I类抗原和II类抗原。它们在同种移植免疫中起重要作用。I类抗原即：HLA的A、B、C抗原，大多数有核细胞具有这种抗原的表达；II类抗原即HLA的Dr、Dq、Dp抗原，表达于称之为专业性细胞，如：抗原提呈细胞上。II类抗原对这些细胞的功能是极为重要的。HLA分子同样有细胞外、跨膜和胞浆内区三部分。外来抗原，被抗原提呈细胞加工后的片断，即含11-30个氨基酸的残基，被结合在II类抗原上，由II类抗原分子呈递的抗原多肽能激活淋巴细胞，介导一系列的排斥反应。, 百拇医药(管德林)