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器官移植的理想(3)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     2)细胞粘附分子

    细胞粘附分子也是一种免疫球蛋白家族受体。尽管粘附分子的所有特征还没有完全搞清楚,但已知这些分子在急性排斥反应两个阶段起重要作用:第一阶段,血管和淋巴管中的T淋巴细胞上的粘附分子,结合于被刺激的内皮细胞上的相应配体,T淋巴细胞附着于内皮细胞促进它们移行至同种移植物组织中。第二阶段,T淋巴细胞粘附分子与抗原提呈细胞上特异性配体结合,细胞介导的瀑布样免疫反应开始。在很多类型细胞上发现了大量的免疫球蛋白家族受体成员——粘附分子。各种各样粘附分子,如内皮细胞黏附分之、血管细胞粘附分子-,它们是由白细胞分泌的多种细胞因子,如白介素和肿瘤坏死因子等结合。在急性排斥反应中起关键作用。内皮细胞粘附分子,存在于内皮细胞和抗原提呈细胞上,与T淋巴细胞上白细胞功能因子结合,介导信号的传递。血管细胞黏附分之,有助于白细胞趋向,游走,这些在免疫反应中都是不可缺少的。

    细胞因子

    在人体免疫反应中,还有一种非常重要的免疫活性物质——细胞因子,它是由细胞分泌的,如各种白介素、干扰素和肿瘤坏死因子等,它们主要涉及机体的炎症反应和宿主的防御机制。细胞因子不固定于细胞膜上,在细胞受到刺激或在某种特定需要的情况下产生的,迅速分泌至细胞外。一种细胞因子,常常不只由一种细胞产生。细胞因子发挥作用取决于靶细胞。由于细胞因子本身半衰期都很短,这就可能有很高的反应调节。多数细胞因子不储备于细胞内颗粒中,而在需要时合成,即通过信号刺激引起基因转录控制,产生的细胞因子,通常与靶细胞膜的特定部位——细胞因子受体——结合,发挥特定的作用。细胞因子受体也是免疫球蛋白家种受体,细胞因子与受体结合,改变胞浆区信号的传导,引起胞浆内一系列连锁反应,(如急性排斥反应)。一种细胞因子的作用通常涉及其他细胞因子,也可能通过瀑布样通路产生很多的细胞因子。
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    器官移植的未来

    随着人们对移植免疫研究的进一步深入,特别是对免疫耐受的机理和临床应用的探索,渴望器官移植后少用或不用免疫抑制剂,移植的器官有可能长期成活,如能实现,人类器官移植事业将翻开新的一叶。当然,随着新型免疫移植剂普乐可复、骁息等相继出现,再合理使用免疫抑制剂,移植器官的成活率将大大延长。另外,脑死亡概念的逐步被接受和亲属间器官移植地广泛开展、施行器官移植的例数将逐年增多、器官移植将可能成为常规手术,在全球普及。异种器官移植的大胆探讨,一但能利用动物脏器移植给人类,下一个世纪器官移植必将成为挽救人类生命的最重要的手段,人类的寿命将大大延长。

    免疫耐受

    免疫耐受是机体免疫系统对某种抗原无反应性。也就是数机体对移植器官的细胞或组织不发生免疫反应,但对非移植物抗原,如侵入人体的细菌或其他微生物仍保持应答性反应能力,即免疫功能正常。
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    众所周知,机体对抗原刺激后的反应是很复杂的。一方面与机体遗传特性、接受抗原的状态、条件、时间(胚胎、幼年、成年和老年)等有关。另一方面与抗原的性质、剂量、侵入途径。间隔时间和佐剂的采用有关。正常机体通过免疫调节可以保持两方面的平衡。对自身组织有耐性或无反应性,而对外来抗原或侵入的微生物有免疫应答反应。在某些特殊的情况或病理情况下,可有超敏反应和变态反应,也可以有异常的无反应性或耐受性。在这里,是指对某一种特异抗原(如被移植的器官)表现为没有应答性反应,或反应很低,不产生细胞性免疫,也不能产生抗体,失去体液免疫功能。被移植的组织或器官能够成活。

    目前临床器官移植的最主要问题就是同种异型排斥反应。由于许多高效免疫抑制剂如皮质激素硫唑嘌呤、硫唑嘌呤和环孢素等长期使用导致许多问题,包括:药物本身毒性、免疫功能长期低下导致的感染,和免疫监视功能紊乱,可能发生的肿瘤等。诱导免疫耐受是解决这一问题的根本方法。当前我们面临的困难是:(1)现在使用的免疫制剂已极大地提高了器官移植的成功率,所以,要求诱导免疫耐受的方法比起应用免疫抑制剂要更安全,更方便,才能为临床接受;(2)、免疫耐受的临床实验证据还不多,临床上还没有把握撤除所有免疫抑制剂,免疫耐受是否已存在难以判断。器官移植工作者和免疫学家经过近半个世纪的努力,对移植免疫有了深入的认识,我们可以看到以下事实:, http://www.100md.com(管德林)
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