T细胞活化与移植物急性排斥反应(1)
预防和逆转急性排斥反应是保证移植成功和提高受者和移植物长期存活率的关键。临床上最常发生的急性排斥反应是急性细胞性排斥。其本质就是在异抗原刺激下T细胞活化、白细胞介素-2(IL-2)的产生的致敏T细胞大量的克隆繁殖。本文重点阐述T细胞活化与增殖的过程以及IL-2与IL-2R在移植物急性排斥反应中的作用。
一、T细胞活化与增殖
排斥反应是影响移植物长期存活的最重要因素。急性细胞性排斥反应的本质就是在异抗原刺激下T细胞的活化和IL-2类细胞因子的产生与释放。当异体器官植入后，由于供受者之间的组织相容性抗原不同，受者循环中的T细胞受到移植物的抗原刺激而致敏，即进入附近的淋巴结中，一部分转化成淋巴母细胞，并迅速增殖分化为致敏淋巴细胞。其中致敏的CD8(CTL)可直接攻击移植的，致敏的CD4(Th1)可释放多种细胞因子(IL-2，IL6，INF-γ等)直接(具有杀伤活性的亚群)或间接地(辅助CD8，NK和B细胞)损伤靶细胞。如果T细胞活化之后不产生IL-2，即转化为抑制细胞(suppression)、克隆无功能细胞(anergy)甚至导致程度死亡，或称细胞调亡(apoptosis)。
, 百拇医药
T细胞的活化主要经历下列几个步骤：
1、抗原加工与提呈
抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC)：APC是能够摄取和处理抗原，并将处理后的抗原提呈给T细胞的一类辅佐细胞。
APC的功能：(1)摄取、加工、提呈MHC抗原分子；(2)运输抗原分子到引流淋巴结；(3)与T细胞非特异结合(Adhesion)；(4)T细胞共刺激作用(Costimulation)。
APC的分布：APC包括分布在全身各组织中的Ia+巨噬细胞，分布在脾脏和淋巴结中的树突状细胞(DC)、并指状细胞(IC)和皮肤中的郎罕氏细胞(LC)。DC、IC和LC均为Ia+，具有很长的胞浆伸展部分(伪足)，交织在滤泡内的淋巴细胞之间，通过其膜上的FcγR和C3bR吸附抗原，将抗原摄入细胞内或递交给T细胞。
, 百拇医药
移植免疫的特殊性在于移植物和宿主各有一套可刺激免疫应答的抗原提呈细胞。供者APC表达的MHC抗原与宿主不同，而且细胞内所产生的蛋白质分子也与细胞外获得者不同，因此，T细胞对这两类不同APC携带的不同抗原所发生的反应也不尽相同。
供者来源的APC携带MHC I类抗原直接提呈给CD8细胞。受者的APC识别、捕获移植物抗原并摄入细胞内，经内在化形成吞噬体，再与溶酶体融合形成吞噬溶酶体或称内体。外源性抗原在内体酸性环境中被水解为肽段。同时，在内质网内新合成的MHC II类分子在转运到内体与其内具有免疫原性的多肽结合。所形成的抗原肽-MHC II类分子转运到内体与其内具有免疫原性的多肽结合。所形成的抗原肽-MHC II类分子复合物被高尔基体送至APC表面，供CD4细胞的TCR/CD3复合体识别。
2、细胞间粘附作用
粘附分子(adhesion molecule)是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞基质间粘附作用的膜表面糖蛋白。免疫应答过程中，APC和T细胞间的相互作用有赖于粘附分子的参与。也就是说，携带抗原的APC表面粘附分子与T细胞表面的相应配体相互作用，使APC粘附于T细胞，并在其表面滚动，以检查其是否具有相应的TCR/CD3复合体，即所谓抗原识别。
重要的粘附分子有：T细胞表面的LFA-3(CD58)与APC表面的LFA-2(CD2)；T细胞表面的ICAM-1(CD54，gP39)与APC表面的LFA-1(CD11a/CD18，gP50)。, http://www.100md.com(石炳毅)
一、T细胞活化与增殖
排斥反应是影响移植物长期存活的最重要因素。急性细胞性排斥反应的本质就是在异抗原刺激下T细胞的活化和IL-2类细胞因子的产生与释放。当异体器官植入后，由于供受者之间的组织相容性抗原不同，受者循环中的T细胞受到移植物的抗原刺激而致敏，即进入附近的淋巴结中，一部分转化成淋巴母细胞，并迅速增殖分化为致敏淋巴细胞。其中致敏的CD8(CTL)可直接攻击移植的，致敏的CD4(Th1)可释放多种细胞因子(IL-2，IL6，INF-γ等)直接(具有杀伤活性的亚群)或间接地(辅助CD8，NK和B细胞)损伤靶细胞。如果T细胞活化之后不产生IL-2，即转化为抑制细胞(suppression)、克隆无功能细胞(anergy)甚至导致程度死亡，或称细胞调亡(apoptosis)。
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T细胞的活化主要经历下列几个步骤：
1、抗原加工与提呈
抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC)：APC是能够摄取和处理抗原，并将处理后的抗原提呈给T细胞的一类辅佐细胞。
APC的功能：(1)摄取、加工、提呈MHC抗原分子；(2)运输抗原分子到引流淋巴结；(3)与T细胞非特异结合(Adhesion)；(4)T细胞共刺激作用(Costimulation)。
APC的分布：APC包括分布在全身各组织中的Ia+巨噬细胞，分布在脾脏和淋巴结中的树突状细胞(DC)、并指状细胞(IC)和皮肤中的郎罕氏细胞(LC)。DC、IC和LC均为Ia+，具有很长的胞浆伸展部分(伪足)，交织在滤泡内的淋巴细胞之间，通过其膜上的FcγR和C3bR吸附抗原，将抗原摄入细胞内或递交给T细胞。
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移植免疫的特殊性在于移植物和宿主各有一套可刺激免疫应答的抗原提呈细胞。供者APC表达的MHC抗原与宿主不同，而且细胞内所产生的蛋白质分子也与细胞外获得者不同，因此，T细胞对这两类不同APC携带的不同抗原所发生的反应也不尽相同。
供者来源的APC携带MHC I类抗原直接提呈给CD8细胞。受者的APC识别、捕获移植物抗原并摄入细胞内，经内在化形成吞噬体，再与溶酶体融合形成吞噬溶酶体或称内体。外源性抗原在内体酸性环境中被水解为肽段。同时，在内质网内新合成的MHC II类分子在转运到内体与其内具有免疫原性的多肽结合。所形成的抗原肽-MHC II类分子转运到内体与其内具有免疫原性的多肽结合。所形成的抗原肽-MHC II类分子复合物被高尔基体送至APC表面，供CD4细胞的TCR/CD3复合体识别。
2、细胞间粘附作用
粘附分子(adhesion molecule)是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞基质间粘附作用的膜表面糖蛋白。免疫应答过程中，APC和T细胞间的相互作用有赖于粘附分子的参与。也就是说，携带抗原的APC表面粘附分子与T细胞表面的相应配体相互作用，使APC粘附于T细胞，并在其表面滚动，以检查其是否具有相应的TCR/CD3复合体，即所谓抗原识别。
重要的粘附分子有：T细胞表面的LFA-3(CD58)与APC表面的LFA-2(CD2)；T细胞表面的ICAM-1(CD54，gP39)与APC表面的LFA-1(CD11a/CD18，gP50)。, http://www.100md.com(石炳毅)