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甲状腺功能亢进检验诊断进展与评价(3)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     3、抗甲状腺自身抗体测定

    自身免疫性甲状腺病(Autoimmunethyroiddiseases,A1TD)一般包括Graves病、桥本甲状腺炎和原发性甲状腺功能减退。在这些疾病中,外周血循环中可存在一种或数种针对甲状腺的自身抗体,检测这些自身抗体对AITD的诊断、预后判断均有一定的意义。

    (1)针对甲状腺组织的自身抗体 目前,至少发现有四种抗甲状腺组织抗原的自身抗体,如抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、抗甲状腺微粒抗体(TMAb)业已证明,甲状腺过氧化物酶TPO是此微粒体抗原的主要成分,故又称TPOAb、抗甲状腺胶原抗体和抗甲状腺核成分的抗体,除抗核抗体外,这些自身抗体都是器官特异性的;由于TgAb、TMAb(或TPOAb)在血清中易被测出,故已在临床上广泛应用。在这两类抗体测定中,TMAb指标更为有用,因其在AITD中阳性率较高,且效价也较高,特别是年龄<20岁的患者;在成人桥本甲状腺炎中,TMAb几乎都是阳性,而TgAb阳性率仅85%。在Graves病患者中,TMAb的阳性率为80%,而TgAb仅30%。在原发性甲减患者中,两类抗体阳性率均较低。约有10%的正常人血清含一种或两种抗体,但通常效价较低。
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    (2)Graves病血清中有关自身抗体测定 Graves病的甲状腺功能亢进是由于患者血清中存在异常的免疫球蛋白,它可与甲状腺膜结合,激活腺苷酸环化酶从而引起甲状腺增生、血管增加、激素生成和分泌增多。现在认为这种免疫球蛋白、是针对TSH受体的自身抗体,称为TSH受体抗体(TRAb)。在活动性Graves病患者中,TRAb阳性率可达60%~90%。由于TRAb可刺激人甲状腺组织切片或体外培养的大鼠甲状腺细胞株(如常用的FRTL-5)的cAMP水平的增加,称为甲状腺刺激免疫球蛋白(Thyroidstimulatingimmunogobulm,TSI)。在活动性Graves病患者中,TRAb阳性率为80%或更高。根据TRAb对甲状腺细胞的不同作用,又可分为兴奋性抗体(TSAb)、抑制性抗体或TSH受体阻断抗体(TBAb),后者也可与TSH受体结合,但无TSH样活性,而阻碍TSH与其受体的结合,使甲状腺功能降低。在Graves病中采用放射受体法测定的TRAb(TBⅡ),大多与采用细胞培养观察cAMP增加作为指标测定的TSAb相一致,否则提示可能存在TBAb。TSAb或TBⅡ测定不仅可作为Graves病甲亢诊断的一个重要依据,而且可作为经抗甲状腺药物治疗后,用状腺功能已恢复正常的患者停药后是否会复发的一个判断指标。
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    3、促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验 肌肉注射给予TRH后观察患者垂体TSH细胞对其反应,即不同时间测定血清TSH浓度,可明确垂体TSH分泌的储备能力和外周甲状腺激素对垂体负反馈抑制作用的程度。正常情况下,静脉一次给予400mg的TRH后,血清TSH浓度迅速升高,在加20-30分钟达峰值,然后逐渐降低,2~3小时内回至基础值。一般进行TRH兴奋试验后,TSH可增至5~30mU/L,平均为15mU/L,妇女较男性为高。

    TRH兴奋试验在反映外周激素对TSH分泌的负反馈抑制作用和TSH分泌细胞对TRH的反应性方面是敏感和精细的,即使血清T4、T3仅轻微增高,尚不至于使其值超过正常上限,已有可能使其对TRH反应性显著降低,相反,当T4、T3轻度下降时,若给予大剂量碘,就有可能使TSH水平升高和对TRH反应增强。原发性甲减时,对TRH反应是增强的,因此,当涉及原发性甲减时,首先应测定血清TSH水平,若显著升高,诊断就可确立,不必再进行TRH兴奋试验,若其TSH浓度尚在正常范围时,TRH兴奋试验就可作为甲减是属于垂体性或下丘脑性的鉴别诊断。

    目前TRH兴奋试验最常用,最主要的应用指征是在缺乏超敏TSH(1RMA)测定法时,对疑似甲亢病例的诊断,如临床提示甲亢,但血清总T4、T3和FF4、FT3处于临界水平,若TRH兴奋试验反应低下或呈扁平曲线,即可确诊。但是,在大多数自主功能性甲状腺腺瘤患者、约50%的伴突眼的Graves病患者、许多经治疗的Graves患者及其家属、20%或更多的多发性甲状腺结节患者和许多接受替代或抑制剂量的甲状腺激素患者中都可出现对TRH反应低下和扁平曲线。, http://www.100md.com(赵咏桔)
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