偏头痛发病机理及防治研究进展(4)
在偏头痛发作时，胃肠蠕动减退，出现频繁的恶心、呕吐，所以在服用镇痛药的同时应加用止吐药物如灭吐灵(甲氧氯普胺，胃复安)，灭吐灵可抑制催吐化学敏感区，还能使胃运动功能亢进、提高食物、药物通过率、调整胃功能，使之功能恢复正常。灭吐灵作用迅速，肌注(10~20mg)后，15分钟～1小时即起效，若呕吐不严重，可以口服5~10mg，餐前，3次/日。吗丁啉(多潘立酮，domperidone)为多巴胺受体桔抗剂，有促进胃排空，增强胃窦和十二指肠运动、协调幽门收缩，还可增强食道蠕动和增加食道下端括约肌的压力。由于其对血脑屏障的渗透力差，所以不易产生精神及神经系统症伏。所以其锥体外系不良反应较胃复安少。其剂量为10～20mg口服3次/日：肌注或静注10~20mg，口服及注射剂量，每日不超过60mg。
麦角碱类药物
麦角胺咖啡因(含酒石酸麦角胺1mg，咖啡因100mg)为传统治疗偏头痛药物。往往用于程度严重的偏头痛。急性发作时，立即口服1~2片，若0.5 h后不见效，可再服1~2片，每日量不超过6片。通常开始剂量失败后，以后增补也常无效。为了避免“麦角胺头痛”，每周使用不能超过1~2日。麦角胺主要作用于5-HT受体起抗偏头痛作用。但5-HT受体有许多亚型，它不仅激动5-HT IB/ID受体，还作用于其他亚型如5-HT 1A 、5-HT：甚至还作用于及肾上腺能受体以及多巴胺能(D2)受体。由于麦角胺对受体的结合缺乏选择性，因之作用复杂，虽长期服用许多病人无严重不良反应，但常见肠绞痛、肌痉挛、腹泻、远端肢体麻木等不良反应，易产生麦角胺依赖性头痛。较少见的不良反应有心绞痛及末梢动脉疾病，少数对麦角胺敏感的病人，可出现心肌梗塞、脑梗塞。因之，麦角胺的临床应用受到一定限制。此外，它生物利用度很低(<3%)，药代动力学及临床疗效的个体差异较大，在临床研究方面缺乏随机、双盲、对照研究资料，这些均为其不足之处。但长期来一直应用它，主要因为它价格较低廉。
, 百拇医药
曲普坦类药物
英明格为选择性5-HT IB/ID激动剂。属第一代曲普坦类药物。它能：1. 通过刺激血管壁5-HT IB受体强烈收缩已扩张的脑血管及脑膜动脉，尤其是脑膜中动脉，对管径正常的动脉仅有轻微收缩作用：2. 通过刺激三叉神经纤维5-HT ID受体，抑制SP、CGRP及NKA释放，从而抑制脑膜及颅血管的血浆蛋白外渗，减轻神经源性炎症反应(Moskowitz，1992，Goadsby，1997，Shepheard等，1997)；3. 作用于支配脑膜及颅神经的神经未梢，抑制疼痛刺激的传入。
英明格迅速控制头痛、畏光、畏声及恶心、呕吐等症状。口服100mg或肌注6mg，头痛于1~2小时迅速缓解。不良反应轻而短暂(<15分钟＝常见不良反应为头晕、无力、温热感、胸闷、胃肠道不适。一般不需处理，自行缓解，每日最大剂量不超过300mg。
第二代曲普坦类药物是在第一代曲普坦药物基础上进行改进的，在药代动力学方面优于第一代，生物利用率较高(40%～75%)，达到有效血药浓度时间较短(30~60分钟)，半衰期较长(5-6小时)对5-HT IB/ID受体的激动力度较强。更重要的不同之处是：第二代曲普坦能进入正常血脑屏障(BBB)。所以第二代曲普坦除了周围作用外。还可通过直接激动中枢神经系统脑干中5-HT IB/ID受体，抑制三叉神经脊束核神经元的发放。
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佐米格口服吸收迅，吸收率为64%，不受进食影响，生物利用度为4O%，血浆药物峰值浓度时间为1小时，半衰期为2.5~3小时，血浆浓度可持续6小时。佐米格在肝脏内代谢。在三种代谢产物中，182-C91具有生物活性且为佐米格的2~6倍，183-C91的药物浓度为佐米格的1/2～2/3。推测它可增强佐米格的治疗效应。佐米格及其代谢产物无蓄积作用。口服2.5mg后4小时，头痛缓解率达73%， 2.5mg的疗效与5mg者相同。治疗后2小时，其头痛完全缓解率可达22%~39%，安慰剂组为 1~7%。先兆型偏头痛与无先兆型偏头痛的疗效相同。偏头痛发作后任何时候服用均有效，且不受饮食影响。若口服2.5mg后2小时，头痛未缓解者，再服2.5mg。其疗效更卓越。长期开放性研究，口服2.5mg，2小时头痛缓解率为85.2% ，头痛完全缓解率为69.3%。剂量与性别、体重、年龄无关(儿童及65岁以上老人除外)，均为2.5mg口服。对己控制的高血压、肾功能损害(不需透析者)、轻中度肝脏损害，不需调整剂量。对先兆型及无先兆型偏头痛的疗效相同，与其它抗偏头痛药物(包括抗急性发作药物及预防发作药物)不发生相互反应，对服用其它抗偏头痛发作药物后无效者，服用佐米格仍有效。口服避孕药、抗抑郁药，不影响其疗效。不良反应轻、短暂不需要特别处理，其次为：头晕(4%)、恶心(4%)、嗜睡(3%)、无力(3%)、口干(2%)、发热感(2%)、感觉异常(1%)、胸颈部沉重感(1%)。重复、多次应用，其疗效不下降，其不良反应的发生率及形式基本一致：女性不良反应发生率高于男性，在安慰剂组也是女性高于男性。每日最大剂量不超过10mg。, http://www.100md.com(匡培根)
麦角碱类药物
麦角胺咖啡因(含酒石酸麦角胺1mg，咖啡因100mg)为传统治疗偏头痛药物。往往用于程度严重的偏头痛。急性发作时，立即口服1~2片，若0.5 h后不见效，可再服1~2片，每日量不超过6片。通常开始剂量失败后，以后增补也常无效。为了避免“麦角胺头痛”，每周使用不能超过1~2日。麦角胺主要作用于5-HT受体起抗偏头痛作用。但5-HT受体有许多亚型，它不仅激动5-HT IB/ID受体，还作用于其他亚型如5-HT 1A 、5-HT：甚至还作用于及肾上腺能受体以及多巴胺能(D2)受体。由于麦角胺对受体的结合缺乏选择性，因之作用复杂，虽长期服用许多病人无严重不良反应，但常见肠绞痛、肌痉挛、腹泻、远端肢体麻木等不良反应，易产生麦角胺依赖性头痛。较少见的不良反应有心绞痛及末梢动脉疾病，少数对麦角胺敏感的病人，可出现心肌梗塞、脑梗塞。因之，麦角胺的临床应用受到一定限制。此外，它生物利用度很低(<3%)，药代动力学及临床疗效的个体差异较大，在临床研究方面缺乏随机、双盲、对照研究资料，这些均为其不足之处。但长期来一直应用它，主要因为它价格较低廉。
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曲普坦类药物
英明格为选择性5-HT IB/ID激动剂。属第一代曲普坦类药物。它能：1. 通过刺激血管壁5-HT IB受体强烈收缩已扩张的脑血管及脑膜动脉，尤其是脑膜中动脉，对管径正常的动脉仅有轻微收缩作用：2. 通过刺激三叉神经纤维5-HT ID受体，抑制SP、CGRP及NKA释放，从而抑制脑膜及颅血管的血浆蛋白外渗，减轻神经源性炎症反应(Moskowitz，1992，Goadsby，1997，Shepheard等，1997)；3. 作用于支配脑膜及颅神经的神经未梢，抑制疼痛刺激的传入。
英明格迅速控制头痛、畏光、畏声及恶心、呕吐等症状。口服100mg或肌注6mg，头痛于1~2小时迅速缓解。不良反应轻而短暂(<15分钟＝常见不良反应为头晕、无力、温热感、胸闷、胃肠道不适。一般不需处理，自行缓解，每日最大剂量不超过300mg。
第二代曲普坦类药物是在第一代曲普坦药物基础上进行改进的，在药代动力学方面优于第一代，生物利用率较高(40%～75%)，达到有效血药浓度时间较短(30~60分钟)，半衰期较长(5-6小时)对5-HT IB/ID受体的激动力度较强。更重要的不同之处是：第二代曲普坦能进入正常血脑屏障(BBB)。所以第二代曲普坦除了周围作用外。还可通过直接激动中枢神经系统脑干中5-HT IB/ID受体，抑制三叉神经脊束核神经元的发放。
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佐米格口服吸收迅，吸收率为64%，不受进食影响，生物利用度为4O%，血浆药物峰值浓度时间为1小时，半衰期为2.5~3小时，血浆浓度可持续6小时。佐米格在肝脏内代谢。在三种代谢产物中，182-C91具有生物活性且为佐米格的2~6倍，183-C91的药物浓度为佐米格的1/2～2/3。推测它可增强佐米格的治疗效应。佐米格及其代谢产物无蓄积作用。口服2.5mg后4小时，头痛缓解率达73%， 2.5mg的疗效与5mg者相同。治疗后2小时，其头痛完全缓解率可达22%~39%，安慰剂组为 1~7%。先兆型偏头痛与无先兆型偏头痛的疗效相同。偏头痛发作后任何时候服用均有效，且不受饮食影响。若口服2.5mg后2小时，头痛未缓解者，再服2.5mg。其疗效更卓越。长期开放性研究，口服2.5mg，2小时头痛缓解率为85.2% ，头痛完全缓解率为69.3%。剂量与性别、体重、年龄无关(儿童及65岁以上老人除外)，均为2.5mg口服。对己控制的高血压、肾功能损害(不需透析者)、轻中度肝脏损害，不需调整剂量。对先兆型及无先兆型偏头痛的疗效相同，与其它抗偏头痛药物(包括抗急性发作药物及预防发作药物)不发生相互反应，对服用其它抗偏头痛发作药物后无效者，服用佐米格仍有效。口服避孕药、抗抑郁药，不影响其疗效。不良反应轻、短暂不需要特别处理，其次为：头晕(4%)、恶心(4%)、嗜睡(3%)、无力(3%)、口干(2%)、发热感(2%)、感觉异常(1%)、胸颈部沉重感(1%)。重复、多次应用，其疗效不下降，其不良反应的发生率及形式基本一致：女性不良反应发生率高于男性，在安慰剂组也是女性高于男性。每日最大剂量不超过10mg。, http://www.100md.com(匡培根)