靶向表皮生长因子受体治疗肿瘤(2)
其它靶向EGFR的MAbs尚有ABX-EGF、Y10等，它们均能抑制癌细胞的增殖或血管生成等生物行为。
酪氨酸激酶抑制剂已被大量合成、并于临床前和临床中进行评估。这些分子通常和ATP可逆地竞争细胞内酪氨酸激酶触媒区的结合点[ 12 ]。ZD1839(IRESSA)是目前最有前途的选择性小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂之一。同许多其他PKIS一样，临床前的研究显示ZD1839令人鼓舞的抗肿瘤活性，目前正应用于临床癌症患者的研究中。其它正进行广泛临床癌症研究的PKIS尚有OSI-774、CI-1033、PKI-166等。
ZD1839是一种低分子量的合成性苯胺奎哪唑啉，可逆转的、选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，它口服有效。ZD1839的细胞增殖抑制活性已在许多表达的人癌细胞系列中得到证实[13,14]，它们包括前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、表皮样瘤、SCLC和NSCLC等。在体内外，当ZD1839和顺铂、卡铂、泰素、泰索蒂等合用时，可观察到细胞生长抑制、诱导细胞凋亡、增加抗肿瘤活性等现象。在体外,联合电离辐射治疗几种人NSCLC细胞系列时， 有累积的或明显的协同作用[15]。最近一项研究[16]已阐明ZD1839阻制肿瘤诱导的血管形成。事实上，在体内外的几种人癌细胞系列中，ZD1839的生长抑制伴随着血管内皮生长因子、转化生长因子-α等的减少。ZD1839有间歇和连续性服用两种方法，患者均能很好耐受。最常见副作用[12]有腹泻和痤疮样皮疹，国际癌症协会毒性分级为1-2级。当治疗停止后，毒副作用是可逆的，皮疹消退且不留下瘢痕。一项日本的研究报导[17]也显示：间歇性服用ZD1839耐受性很好 ，仅三例患者出现3级的肝转氨酶毒性，一例3级的腹泻。已观察到在以下患者中有抗肿瘤活性[12,18]：结肠癌，卵巢癌，NSCLC,头颈癌，肾癌以及激素耐药的前列腺癌。特别是NSCLC，已有令人鼓舞的报道。99例NSCLC患者中，有8例取得部分缓解并持续1-16个月，2例不可测量但可评价的患者出现疾病消退,另外大约三分之一的患者稳定且超过3个月，生存质量的初步评估数据显示这和症状缓解相符。一项试验性的研究[19]表明：对先前未治疗过的进展期NSCLC，联合应用 ZD1839和卡铂/泰素是可行且很好耐受的。。 最近已有联合应用ZD1839的抗肿瘤活性初步结果报道[20]：24例进展期NSCLC，转化生长因子α进行治疗，结果有一例患者取得超过8个月的完全缓解，五例部分缓解、持续3.1-12.4个月，另有八例稳定。ZD1839合用细胞毒制剂的两宗大样本、多中心的三期研究，已经作为一线治疗应用于不可手术的三或四期NSCLC。这两个研究已于2001年三月完成，并证实患者能获益。
, http://www.100md.com
参考文献
1.Aaronson,S.A. Growth factors and cancer. Science, 254:1146-1153,1991.
2.Wells,A. Molecules in focus EGFR receptor. Int.J.Biochem. Cell Biol; 31:637-643,1999.
3.Woodburn,J.R. The epidermal growth factor receptor and its inhibition in cancer therapy. Pharmalcol,Ther; 82:241-250,1999.
4.Salomon,D.S;Brandt,R;Ciardiello,F. etc al. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies . Crit. Rev. Oncol-Haematol;19:183-232,1995.
5.Mendelsohn,J; Blockade of receptors for growth factors:an anticancer therapy. Clin. Cancer Res;6:747-753,2000.
6.Goldstein,N.I;Prewett,M;Zuklys,k. etc al. Biological efficacy of a chimeric antibody to the epidermal growth factor receptor in a human tumor xenograft model . Clin. Cancer Res; 1:1311-1318,1995., 百拇医药(翁毅敏)
酪氨酸激酶抑制剂已被大量合成、并于临床前和临床中进行评估。这些分子通常和ATP可逆地竞争细胞内酪氨酸激酶触媒区的结合点[ 12 ]。ZD1839(IRESSA)是目前最有前途的选择性小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂之一。同许多其他PKIS一样，临床前的研究显示ZD1839令人鼓舞的抗肿瘤活性，目前正应用于临床癌症患者的研究中。其它正进行广泛临床癌症研究的PKIS尚有OSI-774、CI-1033、PKI-166等。
ZD1839是一种低分子量的合成性苯胺奎哪唑啉，可逆转的、选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，它口服有效。ZD1839的细胞增殖抑制活性已在许多表达的人癌细胞系列中得到证实[13,14]，它们包括前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、表皮样瘤、SCLC和NSCLC等。在体内外，当ZD1839和顺铂、卡铂、泰素、泰索蒂等合用时，可观察到细胞生长抑制、诱导细胞凋亡、增加抗肿瘤活性等现象。在体外,联合电离辐射治疗几种人NSCLC细胞系列时， 有累积的或明显的协同作用[15]。最近一项研究[16]已阐明ZD1839阻制肿瘤诱导的血管形成。事实上，在体内外的几种人癌细胞系列中，ZD1839的生长抑制伴随着血管内皮生长因子、转化生长因子-α等的减少。ZD1839有间歇和连续性服用两种方法，患者均能很好耐受。最常见副作用[12]有腹泻和痤疮样皮疹，国际癌症协会毒性分级为1-2级。当治疗停止后，毒副作用是可逆的，皮疹消退且不留下瘢痕。一项日本的研究报导[17]也显示：间歇性服用ZD1839耐受性很好 ，仅三例患者出现3级的肝转氨酶毒性，一例3级的腹泻。已观察到在以下患者中有抗肿瘤活性[12,18]：结肠癌，卵巢癌，NSCLC,头颈癌，肾癌以及激素耐药的前列腺癌。特别是NSCLC，已有令人鼓舞的报道。99例NSCLC患者中，有8例取得部分缓解并持续1-16个月，2例不可测量但可评价的患者出现疾病消退,另外大约三分之一的患者稳定且超过3个月，生存质量的初步评估数据显示这和症状缓解相符。一项试验性的研究[19]表明：对先前未治疗过的进展期NSCLC，联合应用 ZD1839和卡铂/泰素是可行且很好耐受的。。 最近已有联合应用ZD1839的抗肿瘤活性初步结果报道[20]：24例进展期NSCLC，转化生长因子α进行治疗，结果有一例患者取得超过8个月的完全缓解，五例部分缓解、持续3.1-12.4个月，另有八例稳定。ZD1839合用细胞毒制剂的两宗大样本、多中心的三期研究，已经作为一线治疗应用于不可手术的三或四期NSCLC。这两个研究已于2001年三月完成，并证实患者能获益。
, http://www.100md.com
参考文献
1.Aaronson,S.A. Growth factors and cancer. Science, 254:1146-1153,1991.
2.Wells,A. Molecules in focus EGFR receptor. Int.J.Biochem. Cell Biol; 31:637-643,1999.
3.Woodburn,J.R. The epidermal growth factor receptor and its inhibition in cancer therapy. Pharmalcol,Ther; 82:241-250,1999.
4.Salomon,D.S;Brandt,R;Ciardiello,F. etc al. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies . Crit. Rev. Oncol-Haematol;19:183-232,1995.
5.Mendelsohn,J; Blockade of receptors for growth factors:an anticancer therapy. Clin. Cancer Res;6:747-753,2000.
6.Goldstein,N.I;Prewett,M;Zuklys,k. etc al. Biological efficacy of a chimeric antibody to the epidermal growth factor receptor in a human tumor xenograft model . Clin. Cancer Res; 1:1311-1318,1995., 百拇医药(翁毅敏)