口服抗菌药物的药剂学质量要求(1)
随着抗菌药物的发展，一些口服吸收好的、抗菌谱广的、生物利用度高的口服抗菌药物不断问世，且日益广泛地在临床应用。口服抗菌药物相对于静脉给药的抗菌药物，一能提高病员的依从性，二则能减少静脉给药所带来的输液反应和一些潜在的危险。因此选用一个质量好的有效的口服抗菌药物对感染的有效治疗是至关重要的。评价一个好的口服抗菌药物主要包括药剂学的质量、药效学的质量和药代动力学的质量这三个方面，其中药效学方面的质量与感染的病原体、感染发生的部位以及抗菌药物的抗菌谱有关，药代动力学方面的质量则是每一个口服抗菌药物固有的特性(包括半衰期等)，而药剂学的质量要求则是衡量抗菌药物制剂优劣的标准，这尤其在口服抗菌药物质量的比较中更为重要。
口服抗菌药物的剂型有片剂、胶囊剂、混悬剂和颗粒剂等，其中以片剂和胶囊剂较为常见，下面我们就以片剂和胶囊剂等固体制剂为代表来对口服抗菌药物的药剂学质量要求进行阐述。
⒈装量差异(片重差异)和含量要求
, 百拇医药
装量的准确是保证病人用药剂量的基本要求。对于口服抗菌药物来说，装量差异越小，就能保持一个相对稳定的有效的杀菌血药浓度。药品的含量和杂质的测定更是对药品质量的更好标准。北京大学第三医院药剂科的一项研究，对国内5个厂家生产的11个批号的头孢拉定胶囊(其中包括施贵宝制药公司的产品)进行装量差异和含量测定比较研究。结果得到虽然所有产品的测试结果都达到了国家标准，但是各厂家产品之间仍有差异，施贵宝公司的头孢拉定胶囊在装量差异范围上(平均在±3%以内)明显小于其他厂家的产品。在含量上施贵宝公司的头孢拉定胶囊平均在103%左右，明显高于其他厂家的产品，而其杂质含量在3%以下，低于同类产品。
⒉溶出度
溶出度是指一定时间内药物从固体制剂溶入介质的累积百分率。抗菌药物口服后必须经过吸收进入血液，到达靶组织发挥抗菌作用。而这些固体在到达被吸收前，首先要经过崩解分散成细小颗粒，然后药物从颗粒中释放出来，溶于胃肠液后再通过生物膜进入血循环发挥疗效。因此口服抗菌药物的溶出度对药物吸收的快慢，疗效的发挥有着直接影响。由于抗感染治疗中，我们希望口服抗菌药物后，抗菌药物能立即被吸收，并发挥抗菌活性，这就对这些口服抗菌药物的溶出度提出了要求：不仅要求溶出度达到100%以上，而且还要求能够在最短的时间内达到即溶出速度越快越好。但并不是所有的口服抗菌药物的溶出越快越好，在一些安全指数小的，吸收迅速的抗菌药物，溶出太快，口服后血中药物浓度能骤然升到高峰，可能产生明显的不良反应，这种情况下，制剂中的药物的溶出速度应予以控制。同样在北京大学第三医院药剂科的对5个厂家11个批号的头孢拉定胶囊的溶出度比较研究中可以看出，虽然所有厂家的产品的溶出度在45分钟内都超过了80%，但是施贵宝公司的头孢拉定胶囊的溶出度在10分钟内就已经超过80%，在90%附近，明显优于其他同类产品，这一优势符合我们对口服抗菌药物溶出的要求。
溶出度的影响因素一般有原辅料的性质和制剂工艺。原辅料的亲水或疏水性及他们在水中的溶解度对崩解和溶出的关系很大，制剂工艺中药物和辅料的混合对溶出也有很大影响，药物在辅料中分散面积大则溶出速度快。由此我们可以得到要获得理想溶出度的口服抗菌药物，必须在选择原辅料时和制剂工艺中就加以注意。例如红霉素肠糖衣片的溶出度差异很大，较好的60分钟溶出达88%，差的90分钟溶出为零，因此临床上效果差别很大，其原因可能是包衣材料和制备工艺不同之故，好的包衣在人工肠液中几分钟就脱落，而不好的90分钟仍完整。, 百拇医药(汤震)
口服抗菌药物的剂型有片剂、胶囊剂、混悬剂和颗粒剂等，其中以片剂和胶囊剂较为常见，下面我们就以片剂和胶囊剂等固体制剂为代表来对口服抗菌药物的药剂学质量要求进行阐述。
⒈装量差异(片重差异)和含量要求
, 百拇医药
装量的准确是保证病人用药剂量的基本要求。对于口服抗菌药物来说，装量差异越小，就能保持一个相对稳定的有效的杀菌血药浓度。药品的含量和杂质的测定更是对药品质量的更好标准。北京大学第三医院药剂科的一项研究，对国内5个厂家生产的11个批号的头孢拉定胶囊(其中包括施贵宝制药公司的产品)进行装量差异和含量测定比较研究。结果得到虽然所有产品的测试结果都达到了国家标准，但是各厂家产品之间仍有差异，施贵宝公司的头孢拉定胶囊在装量差异范围上(平均在±3%以内)明显小于其他厂家的产品。在含量上施贵宝公司的头孢拉定胶囊平均在103%左右，明显高于其他厂家的产品，而其杂质含量在3%以下，低于同类产品。
⒉溶出度
溶出度是指一定时间内药物从固体制剂溶入介质的累积百分率。抗菌药物口服后必须经过吸收进入血液，到达靶组织发挥抗菌作用。而这些固体在到达被吸收前，首先要经过崩解分散成细小颗粒，然后药物从颗粒中释放出来，溶于胃肠液后再通过生物膜进入血循环发挥疗效。因此口服抗菌药物的溶出度对药物吸收的快慢，疗效的发挥有着直接影响。由于抗感染治疗中，我们希望口服抗菌药物后，抗菌药物能立即被吸收，并发挥抗菌活性，这就对这些口服抗菌药物的溶出度提出了要求：不仅要求溶出度达到100%以上，而且还要求能够在最短的时间内达到即溶出速度越快越好。但并不是所有的口服抗菌药物的溶出越快越好，在一些安全指数小的，吸收迅速的抗菌药物，溶出太快，口服后血中药物浓度能骤然升到高峰，可能产生明显的不良反应，这种情况下，制剂中的药物的溶出速度应予以控制。同样在北京大学第三医院药剂科的对5个厂家11个批号的头孢拉定胶囊的溶出度比较研究中可以看出，虽然所有厂家的产品的溶出度在45分钟内都超过了80%，但是施贵宝公司的头孢拉定胶囊的溶出度在10分钟内就已经超过80%，在90%附近，明显优于其他同类产品，这一优势符合我们对口服抗菌药物溶出的要求。
溶出度的影响因素一般有原辅料的性质和制剂工艺。原辅料的亲水或疏水性及他们在水中的溶解度对崩解和溶出的关系很大，制剂工艺中药物和辅料的混合对溶出也有很大影响，药物在辅料中分散面积大则溶出速度快。由此我们可以得到要获得理想溶出度的口服抗菌药物，必须在选择原辅料时和制剂工艺中就加以注意。例如红霉素肠糖衣片的溶出度差异很大，较好的60分钟溶出达88%，差的90分钟溶出为零，因此临床上效果差别很大，其原因可能是包衣材料和制备工艺不同之故，好的包衣在人工肠液中几分钟就脱落，而不好的90分钟仍完整。, 百拇医药(汤震)