应激性溃疡发病及胃黏膜保护细胞与分子机制研究进展(3)
3.3 炎性介质产生增加
正常胃粘膜表层内富含D型黄嘌呤氧化酶，应激状态下D型黄嘌呤氧化酶转化为O型黄嘌呤氧化酶，自由基产生增加，而应激时粘膜内自由基清除能力减弱，从而导致氧自由基大量堆积，自由基引起粘膜细胞脂质过氧化反应明显增强，毛细血管内皮细胞也受损致使通透性升高。此外由于GSH含量减少，使细胞内各种蛋白维持功能所必需的非蛋白巯基被氧化从而活性改变，这最终导致胃粘膜损伤。氧自由基清除剂可明显减轻应激对粘膜的损伤。NO在SU发病中的作用研究报告结果不一。研究发现应激状态下胃粘膜NOS活性升高，NO产生增加，且胃粘膜损伤越重，NOS活性升高幅度和NO产生增加量越高。有些学者认为应激后产生增加的NO来源于应激诱导炎性细胞表达增高的诱导型NOS(iNOS)，作为一种自由基，参与介导胃粘膜损伤过程。
其它如血小板活化因子(PAF)、蛋白酶、蛋白激酶、单胺类物质、细胞粘附分子、ET、血栓素、白三烯等，均有报告可能参与SU发生。
, http://www.100md.com
二、胃粘膜保护的细胞与分子机制
1975年，Robert提出细胞保护(cytoprotection)的概念。此后人们对此现象和概念进行了深入的研究与探讨。胃粘膜并不是不受食物或自身分泌的内源性因子损伤，而是经常发生损伤，但胃粘膜能快速地修复损伤，使损伤发生在上皮最表浅层，阻止有害因子进入粘膜组织或体循环。当胃粘膜受刺激后，粘膜的抵御能力相应增强，即出现适应性细胞保护现象，提示胃粘膜细胞保护是动态过程而非静态过程。
胃粘膜保护作用由多种因素介导，这些因素相互联系、相互作用，形成复杂的网络体系，并受全身和局部神经、体液及腔内物质的调节。从解剖结构上可将这些因素分为五个层次。第一层次由分泌入胃腔的成分组成，包括酸、碱、粘液、免疫球蛋白和其它抗菌成分(如乳铁蛋白)、表面活性磷脂(surface active phospholipid，SAPL)等。第二层次是上皮层，具有显著的抗酸损伤功能并形成紧密连接防止被动扩散。如果上皮层连续性破坏，能够快速修复。第三层次由粘膜微循环与粘膜、粘膜下感觉传入神经组成。酸或其它损伤因子逆流入粘膜引起神经介导的胃粘膜血流(gastric mucosal blood flow，GMBF)升高，这对限制损伤和促进修复有重要意义。第四层次由粘膜免疫细胞构成，包括肥大细胞、巨噬细胞，可感受进入粘膜的异体成分，形成适当的炎性反应。第五层次即胃粘膜自身修复机能包括胃腺的生长和重建、外来和内在神经系统的再生、微循环的重建，许多生长因子在其中的重要意义已经被认识。
, 百拇医药
1. 胃酸
除幽门螺杆菌外，胃酸能有效的使胃内细菌聚集减到最小程度。低酸或无酸状态增加细菌感染机会。研究发现胃十二指肠内细菌记数与胃酸分泌水平呈负相关。
2. 粘液-HCO3-屏障
胃粘液主要有贮存于粘液细胞囊泡内的粘液、牢固结合在上皮表面的粘液凝胶层和胃腔内可移动性粘液三种状态。其中胃粘膜表面粘液凝胶处于活跃的合成与降解动态平衡，是胃粘膜表面粘液屏障的基础，其糖蛋白浓度达30-50mg/ml，与HCO3-一起组成粘液-HCO3-屏障。
粘液凝胶层滞缓H+弥散速率的机制与下列因素有关：首先粘液层内富含SAPL，呈疏水特性，具有排斥H+作用；其次粘蛋白分子富含唾液酸(siliac acid)残基及硫酯类(ester sulfate)分子，负电荷密度高(40mM)，具有滞缓H+通透性；第三粘蛋白分子及其侧链形成粘弹性致密结构，分子间空间狭小，不利于与H2O结合的H+自由扩散，文献报告H+等离子通透性与粘液浓度呈正相关；第四离子(H+、HCO3-)在粘液内对流，形成了H+在粘液层内的浓度梯度差，降低了由浓度差带来的对H+直接扩散至上皮的驱动力；最后粘液凝胶层表面可溶性或可移动性粘液也有一定的缓冲H+直接接触粘液凝胶及上皮层细胞的作用。, http://www.100md.com(李兆申)
正常胃粘膜表层内富含D型黄嘌呤氧化酶，应激状态下D型黄嘌呤氧化酶转化为O型黄嘌呤氧化酶，自由基产生增加，而应激时粘膜内自由基清除能力减弱，从而导致氧自由基大量堆积，自由基引起粘膜细胞脂质过氧化反应明显增强，毛细血管内皮细胞也受损致使通透性升高。此外由于GSH含量减少，使细胞内各种蛋白维持功能所必需的非蛋白巯基被氧化从而活性改变，这最终导致胃粘膜损伤。氧自由基清除剂可明显减轻应激对粘膜的损伤。NO在SU发病中的作用研究报告结果不一。研究发现应激状态下胃粘膜NOS活性升高，NO产生增加，且胃粘膜损伤越重，NOS活性升高幅度和NO产生增加量越高。有些学者认为应激后产生增加的NO来源于应激诱导炎性细胞表达增高的诱导型NOS(iNOS)，作为一种自由基，参与介导胃粘膜损伤过程。
其它如血小板活化因子(PAF)、蛋白酶、蛋白激酶、单胺类物质、细胞粘附分子、ET、血栓素、白三烯等，均有报告可能参与SU发生。
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二、胃粘膜保护的细胞与分子机制
1975年，Robert提出细胞保护(cytoprotection)的概念。此后人们对此现象和概念进行了深入的研究与探讨。胃粘膜并不是不受食物或自身分泌的内源性因子损伤，而是经常发生损伤，但胃粘膜能快速地修复损伤，使损伤发生在上皮最表浅层，阻止有害因子进入粘膜组织或体循环。当胃粘膜受刺激后，粘膜的抵御能力相应增强，即出现适应性细胞保护现象，提示胃粘膜细胞保护是动态过程而非静态过程。
胃粘膜保护作用由多种因素介导，这些因素相互联系、相互作用，形成复杂的网络体系，并受全身和局部神经、体液及腔内物质的调节。从解剖结构上可将这些因素分为五个层次。第一层次由分泌入胃腔的成分组成，包括酸、碱、粘液、免疫球蛋白和其它抗菌成分(如乳铁蛋白)、表面活性磷脂(surface active phospholipid，SAPL)等。第二层次是上皮层，具有显著的抗酸损伤功能并形成紧密连接防止被动扩散。如果上皮层连续性破坏，能够快速修复。第三层次由粘膜微循环与粘膜、粘膜下感觉传入神经组成。酸或其它损伤因子逆流入粘膜引起神经介导的胃粘膜血流(gastric mucosal blood flow，GMBF)升高，这对限制损伤和促进修复有重要意义。第四层次由粘膜免疫细胞构成，包括肥大细胞、巨噬细胞，可感受进入粘膜的异体成分，形成适当的炎性反应。第五层次即胃粘膜自身修复机能包括胃腺的生长和重建、外来和内在神经系统的再生、微循环的重建，许多生长因子在其中的重要意义已经被认识。
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1. 胃酸
除幽门螺杆菌外，胃酸能有效的使胃内细菌聚集减到最小程度。低酸或无酸状态增加细菌感染机会。研究发现胃十二指肠内细菌记数与胃酸分泌水平呈负相关。
2. 粘液-HCO3-屏障
胃粘液主要有贮存于粘液细胞囊泡内的粘液、牢固结合在上皮表面的粘液凝胶层和胃腔内可移动性粘液三种状态。其中胃粘膜表面粘液凝胶处于活跃的合成与降解动态平衡，是胃粘膜表面粘液屏障的基础，其糖蛋白浓度达30-50mg/ml，与HCO3-一起组成粘液-HCO3-屏障。
粘液凝胶层滞缓H+弥散速率的机制与下列因素有关：首先粘液层内富含SAPL，呈疏水特性，具有排斥H+作用；其次粘蛋白分子富含唾液酸(siliac acid)残基及硫酯类(ester sulfate)分子，负电荷密度高(40mM)，具有滞缓H+通透性；第三粘蛋白分子及其侧链形成粘弹性致密结构，分子间空间狭小，不利于与H2O结合的H+自由扩散，文献报告H+等离子通透性与粘液浓度呈正相关；第四离子(H+、HCO3-)在粘液内对流，形成了H+在粘液层内的浓度梯度差，降低了由浓度差带来的对H+直接扩散至上皮的驱动力；最后粘液凝胶层表面可溶性或可移动性粘液也有一定的缓冲H+直接接触粘液凝胶及上皮层细胞的作用。, http://www.100md.com(李兆申)