药物引起的急性肾功能衰竭(2)
2.肾血管上皮细胞内溶酶体内溶酶体酶及溶酶体内药物分子释放 引起其它细胞器及细胞坏死。
3.肾小管上皮细胞内线粒体功能受到抑制 造成细胞的损害(见于某些头孢菌素类)。上述一种或几种因素的共同作用，引起肾小管上皮细胞的严重损伤，发生细胞凋亡或死亡，临床出现急性肾衰。
(二)细胞免疫：迟发高敏反应致急性肾衰,常见于β内酰胺类药物；细胞毒型T细胞损害，见于西米替丁、NSAIDs引起的急性间质性肾炎致ARF。
(三) 体液免疫：药物急性间质性肾炎如新型青霉素I 引起者,其血液及肾小管基底膜上可查到抗肾小管基底膜抗体。
(四)肾血管损伤和肾血流减少：环孢菌素A引起血管内皮损伤和内皮素释放增加,能使肾脏有效血浆流量减少，致肾前性氮质血症及急性肾小管坏死。造影剂可引起肾血管收缩，血液动力学发生改变,使肾脏急性缺血,发生急性肾衰。ACEI对出球小动脉扩张，使肾小球滤过率下降，当双侧肾动脉狭窄时，血管紧张素Ⅱ对出球小动脉的强力收缩是维持肾小球滤过率的重要条件。而血管紧张素转换酶抑制剂，解除了血管紧张素Ⅱ对出球小动脉的收缩作用，致肾小球滤过率急剧下降，引起肾前性ARF或肾实质性ARF.。NSAIDS抑制前列腺素PGE2、PGI2的合成,故对肾血管的扩张作用减弱，使肾皮质血流减少，肾小球滤过率下降，引起急性肾衰。在肾功能轻度受损、脱水、肝功能不全时更易发生急性肾衰。
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(五)药物沉积及代谢障碍致肾小管阻塞： 如磺胺、MTX、大量尿酸结晶引起肾内小管阻塞致急性肾衰。
四、药物性急性肾衰竭病理改变
(一)药物性肾小管坏死病理改变：肾小管上皮细胞变性坏死，并向腔内崩落。各种细胞碎片出现在肾小管的腔内，使小管阻塞。肾小球与血管正常。
(二)药物性急性间质性肾炎病理改变：急性间质性肾炎时，间质浸润的细胞是淋巴细胞/单核细胞、和/或浆细胞或很多嗜酸性白细胞；间质中可以发现上皮样的细胞肉芽肿。肾间质有水肿。肾小球及血管常无异常。
五、药物引起急性肾衰竭的危险因素
(一)与药物剂量有关：药物毒力强，见于药物剂量依赖型，ARF发生率高，但死亡率低，一般可预测，多与药物作用增强有关。与药理的差异也有一定关系。
, 百拇医药
(二)与药物剂量无关：发生率低，但死亡率高，一般难预测，与药理作用无关，常与病人遗传因素、免疫因素有关。也可由药物的非有效成份引起。
(三)与药物组织浓度高有关：特别是细胞内浓度高者
(四)与病人的因素有关：遗传因素、过敏体质、年龄、年老者易发病。
(五)与肾功能不全或原有肾脏疾病有关
(六)与血溶量不足(脱水、休克、心衰等)有关
(七)与电解质紊乱，酸碱平衡紊乱有关
(八)与肝功能不全有关
六、药物性急性肾衰竭的表现
(一)氨基甙类抗生素致ARF特点
1.肾外表现：早期无症状，无尿量减少，易漏诊，实验室检查有意义。 发病缓慢，在用药后期或用药结束后出现明显症候群，如全身不适、乏力、恶心、呕吐、眩晕、耳鸣、听力下降、共济失调。电解质紊乱如低血钾、低血钙、低血镁，尤其老年人容易出现。
2.肾脏受累 ①尿的变化：尿量正常；少尿；或无尿，早期尿量常不少。尿中有细胞碎片、髓样小体增多，出现管型尿或血尿。②肾小管损害：尿NAG、g-GT及尿溶菌霉升高；小管性蛋白尿及尿b2MG 升高；尿钠、尿钾、尿镁、尿糖、尿氨基酸、尿磷、尿酸排出增多。偶呈完全性范可尼综合征 ；尿浓缩功能下降其尿比重低，渗透压低，可出现肾性尿崩症。③肾小球功能损害：临床表现少尿或非少尿型ARF。可呈高分解型急性肾小管坏死的临床表现。, 百拇医药(刘玉春)
3.肾小管上皮细胞内线粒体功能受到抑制 造成细胞的损害(见于某些头孢菌素类)。上述一种或几种因素的共同作用，引起肾小管上皮细胞的严重损伤，发生细胞凋亡或死亡，临床出现急性肾衰。
(二)细胞免疫：迟发高敏反应致急性肾衰,常见于β内酰胺类药物；细胞毒型T细胞损害，见于西米替丁、NSAIDs引起的急性间质性肾炎致ARF。
(三) 体液免疫：药物急性间质性肾炎如新型青霉素I 引起者,其血液及肾小管基底膜上可查到抗肾小管基底膜抗体。
(四)肾血管损伤和肾血流减少：环孢菌素A引起血管内皮损伤和内皮素释放增加,能使肾脏有效血浆流量减少，致肾前性氮质血症及急性肾小管坏死。造影剂可引起肾血管收缩，血液动力学发生改变,使肾脏急性缺血,发生急性肾衰。ACEI对出球小动脉扩张，使肾小球滤过率下降，当双侧肾动脉狭窄时，血管紧张素Ⅱ对出球小动脉的强力收缩是维持肾小球滤过率的重要条件。而血管紧张素转换酶抑制剂，解除了血管紧张素Ⅱ对出球小动脉的收缩作用，致肾小球滤过率急剧下降，引起肾前性ARF或肾实质性ARF.。NSAIDS抑制前列腺素PGE2、PGI2的合成,故对肾血管的扩张作用减弱，使肾皮质血流减少，肾小球滤过率下降，引起急性肾衰。在肾功能轻度受损、脱水、肝功能不全时更易发生急性肾衰。
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(五)药物沉积及代谢障碍致肾小管阻塞： 如磺胺、MTX、大量尿酸结晶引起肾内小管阻塞致急性肾衰。
四、药物性急性肾衰竭病理改变
(一)药物性肾小管坏死病理改变：肾小管上皮细胞变性坏死，并向腔内崩落。各种细胞碎片出现在肾小管的腔内，使小管阻塞。肾小球与血管正常。
(二)药物性急性间质性肾炎病理改变：急性间质性肾炎时，间质浸润的细胞是淋巴细胞/单核细胞、和/或浆细胞或很多嗜酸性白细胞；间质中可以发现上皮样的细胞肉芽肿。肾间质有水肿。肾小球及血管常无异常。
五、药物引起急性肾衰竭的危险因素
(一)与药物剂量有关：药物毒力强，见于药物剂量依赖型，ARF发生率高，但死亡率低，一般可预测，多与药物作用增强有关。与药理的差异也有一定关系。
, 百拇医药
(二)与药物剂量无关：发生率低，但死亡率高，一般难预测，与药理作用无关，常与病人遗传因素、免疫因素有关。也可由药物的非有效成份引起。
(三)与药物组织浓度高有关：特别是细胞内浓度高者
(四)与病人的因素有关：遗传因素、过敏体质、年龄、年老者易发病。
(五)与肾功能不全或原有肾脏疾病有关
(六)与血溶量不足(脱水、休克、心衰等)有关
(七)与电解质紊乱，酸碱平衡紊乱有关
(八)与肝功能不全有关
六、药物性急性肾衰竭的表现
(一)氨基甙类抗生素致ARF特点
1.肾外表现：早期无症状，无尿量减少，易漏诊，实验室检查有意义。 发病缓慢，在用药后期或用药结束后出现明显症候群，如全身不适、乏力、恶心、呕吐、眩晕、耳鸣、听力下降、共济失调。电解质紊乱如低血钾、低血钙、低血镁，尤其老年人容易出现。
2.肾脏受累 ①尿的变化：尿量正常；少尿；或无尿，早期尿量常不少。尿中有细胞碎片、髓样小体增多，出现管型尿或血尿。②肾小管损害：尿NAG、g-GT及尿溶菌霉升高；小管性蛋白尿及尿b2MG 升高；尿钠、尿钾、尿镁、尿糖、尿氨基酸、尿磷、尿酸排出增多。偶呈完全性范可尼综合征 ；尿浓缩功能下降其尿比重低，渗透压低，可出现肾性尿崩症。③肾小球功能损害：临床表现少尿或非少尿型ARF。可呈高分解型急性肾小管坏死的临床表现。, 百拇医药(刘玉春)