原发性高血压的肾脏基础(2)
人类高血压中还存在多种其他离子泵异常，同时对摄入钠盐后调节反应的异常，包括Na+-Li 逆向转运、Na+-K+-ATP酶、Na+-K+-Cl-协同转运、以及Na+-K+-Cl-逆向转运、Cl-- HCO3-交换子等，这些异常不仅在盐敏感性高血压中可见，在非盐敏感的高血压中也可有异常。
五、肾脏多巴胺代谢障碍
多巴胺与肾脏钠代谢有密切关系，在肾脏各部位有多种多巴胺受体分布，其中以近端肾小管最为明显。外源性注射多巴胺或其受体激动剂，可以导致肾钠排泄明显增加。在实验高血压动物或人类原发性高血压中，尿中排泄多巴胺量较正常对照明显为少。上述观察提示多巴胺代谢与肾钠排泄以及高血压发生的可能关系。
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肾脏有多种多巴胺受体，主要可分为两大类：即D1样受体和D2样受体。D1样多巴胺受体与细胞膜上G蛋白偶连，兴奋可以刺激腺苷酸环化酶，而D2样受体则抑制该酶。D1样受体主要分布在肾脏血管平滑肌、肾小管、以及近球小体，D2样受体则位于肾脏内层血管、肾小球及肾小管。使用小剂量D1样受体激动剂可导致血压下降，全身各主要器官血流增加，利尿及肾钠排出增加，肾血浆流量及肾小球滤过率增加。D2受体激动剂也导致血压下降，心动过缓，同时抑制醛固酮释放。
多巴胺与D1样受体结合后除可兴奋蛋白激酶A(PKA)外还可兴奋蛋白激酶C(PKC)，分别对位于肾小管刷状缘和基底侧的Na+-H+交换子和Na+-K+-ATP酶进行抑制，阻断Na+重吸收。
在人类盐敏感性高血压中发现有肾脏多巴胺合成或分泌的障碍及活力的降低和多巴胺受体的上调，这些异常有的在高血压发生前既可检测到。也有人研究认为上述多巴胺代谢障碍主要是由于这类患者肾内存在L-多巴胺脱羧酶异常，因而不能催化L-多巴转变为多巴胺。
, 百拇医药
在实验性高血压动物模型中，肾脏多巴胺代谢异常被人们更为广泛的研究，发现肾脏多巴胺作用的异常与D1样受体结构、受体后信号的异常都可有关。近来许多实验证实D1样受体与血管紧张素受体(AT1型)有密切关系，由于D1样受体异常，可以导致AT1型受体高表达，后者也是参与高血压形成的原因。
六、肾小管-肾小球反馈(Tubulo-glomerular feedback ，TGF)异常
诱发TGF的机制十分复杂。大多数人认为涉及到下列几个机制：(1)Cl-在致密斑细胞处重吸收，并由该细胞底部进入肾小球系膜外区，改变该处压力及离子浓度，从而诱发出一系列反射刺激；(2)致密斑部局部肾素系统兴奋，反馈影响入球小动脉；(3)入球小动脉内壁平滑肌张力性改变；(4)许多其他血管活性物质和离子参与，包括腺苷、心钠素、Ca2+、NO等等。正常情况下增加盐摄入时TGF反馈可以被缓减，以保证过多的钠盐从小管排泄。TGF反馈如果过于敏感，则有可能在相对过多的Na+Cl-到达致密斑时，引起过分的入球小动脉收缩，从而使肾小球滤过率过多的减少，以致钠盐潴留，即可能涉及高血压的发生。
血管紧张素II可使TGF敏感性增强，这种反应应用血管紧张素受体阻滞后可以抵消。而NO则可减弱TGF。正常人高盐饮食后，由于NO合成增加、肾素-血管紧张素系统抑制、以及过多容量对入球小动脉压力感受器的刺激，进而抑制球旁装置肾素的产生，导致TGF反射减轻。, http://www.100md.com(林善锬)
五、肾脏多巴胺代谢障碍
多巴胺与肾脏钠代谢有密切关系，在肾脏各部位有多种多巴胺受体分布，其中以近端肾小管最为明显。外源性注射多巴胺或其受体激动剂，可以导致肾钠排泄明显增加。在实验高血压动物或人类原发性高血压中，尿中排泄多巴胺量较正常对照明显为少。上述观察提示多巴胺代谢与肾钠排泄以及高血压发生的可能关系。
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肾脏有多种多巴胺受体，主要可分为两大类：即D1样受体和D2样受体。D1样多巴胺受体与细胞膜上G蛋白偶连，兴奋可以刺激腺苷酸环化酶，而D2样受体则抑制该酶。D1样受体主要分布在肾脏血管平滑肌、肾小管、以及近球小体，D2样受体则位于肾脏内层血管、肾小球及肾小管。使用小剂量D1样受体激动剂可导致血压下降，全身各主要器官血流增加，利尿及肾钠排出增加，肾血浆流量及肾小球滤过率增加。D2受体激动剂也导致血压下降，心动过缓，同时抑制醛固酮释放。
多巴胺与D1样受体结合后除可兴奋蛋白激酶A(PKA)外还可兴奋蛋白激酶C(PKC)，分别对位于肾小管刷状缘和基底侧的Na+-H+交换子和Na+-K+-ATP酶进行抑制，阻断Na+重吸收。
在人类盐敏感性高血压中发现有肾脏多巴胺合成或分泌的障碍及活力的降低和多巴胺受体的上调，这些异常有的在高血压发生前既可检测到。也有人研究认为上述多巴胺代谢障碍主要是由于这类患者肾内存在L-多巴胺脱羧酶异常，因而不能催化L-多巴转变为多巴胺。
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在实验性高血压动物模型中，肾脏多巴胺代谢异常被人们更为广泛的研究，发现肾脏多巴胺作用的异常与D1样受体结构、受体后信号的异常都可有关。近来许多实验证实D1样受体与血管紧张素受体(AT1型)有密切关系，由于D1样受体异常，可以导致AT1型受体高表达，后者也是参与高血压形成的原因。
六、肾小管-肾小球反馈(Tubulo-glomerular feedback ，TGF)异常
诱发TGF的机制十分复杂。大多数人认为涉及到下列几个机制：(1)Cl-在致密斑细胞处重吸收，并由该细胞底部进入肾小球系膜外区，改变该处压力及离子浓度，从而诱发出一系列反射刺激；(2)致密斑部局部肾素系统兴奋，反馈影响入球小动脉；(3)入球小动脉内壁平滑肌张力性改变；(4)许多其他血管活性物质和离子参与，包括腺苷、心钠素、Ca2+、NO等等。正常情况下增加盐摄入时TGF反馈可以被缓减，以保证过多的钠盐从小管排泄。TGF反馈如果过于敏感，则有可能在相对过多的Na+Cl-到达致密斑时，引起过分的入球小动脉收缩，从而使肾小球滤过率过多的减少，以致钠盐潴留，即可能涉及高血压的发生。
血管紧张素II可使TGF敏感性增强，这种反应应用血管紧张素受体阻滞后可以抵消。而NO则可减弱TGF。正常人高盐饮食后，由于NO合成增加、肾素-血管紧张素系统抑制、以及过多容量对入球小动脉压力感受器的刺激，进而抑制球旁装置肾素的产生，导致TGF反射减轻。, http://www.100md.com(林善锬)