神经病源性疼痛的发病机制与诊治进展(2)
(二)中枢神经系统的机制
1、传入性冲动所致的中枢神经系统变化
(1)中枢神经系统的兴奋性亢进：中枢神经系统的兴奋性可由于无髓神经的刺激(伤害性刺激)而亢进，此种亢进在停止刺激后仍可长时间持续。这种长时间持续性兴奋与慢性痛的发生可能有一定关系。现知中枢神经系统的变化与伤害感受纤维放出的P物质等神经肽有关，并且取决于兴奋性氨基酸(EAA)所致脊髓后"广动力范围型(WDR)"伤害感受神经元中存在的"离子型氨基酸(NMDA)"受体活性，这些与慢性痛的发生有密切关系。传入性冲动凭借NMDA受体活性的媒介作用，使C-fos等遗传因子的活性增高，继而产生强啡肽(dynorphine)等物质，从而改变神经功能。另外，兴奋性亢进发生在后角的WDR神经元，神经病源性疼痛常见被轻微的、不足以引起疼痛的触刺激而诱发疼痛，称为痛觉超敏，常伴有此症状。WDR神经元对弱刺激引起轻度反应，当到某阈值以上时产生活动电位而致痛，在WDR神经元变成对弱刺激也能引起动作电位时，即产生痛觉超敏。脊髓背角中的"高阈伤害特异性(HT)"神经元只接受阈上伤害性输入。
(2)中枢神经系统的变性：神经损伤的损伤发射及此后传入性冲动增加可导致脊髓后角细胞变性，此种变性为非可逆性，导致疼痛的永久性。
(3)传入性冲动的消失、传入性冲动对后角神经细胞具有兴奋和抑制作用。在神经障碍中传入性冲动消失时，其抑制效果变弱，致疼痛增强。腰麻后幻肢前增强或出现，就是实例。
2、伴末梢神经变性的中枢神经系统变化神经轴索在末梢被切断时，后根神经节也发生变化，导致细胞变性。神经细胞变性是由于轴索内输送障碍、神经损伤部位进入细胞特质而引起。末梢神经变性将邻近后角细胞的兴奋性提高，它关系到神经病源性疼痛的发生。
3、中枢调节机制的异常 伤害接受纤维进入脊髓后角后，通过神经纤维束上行，一部分进入中脑。在中脑始有下行性抑制系统。下至后角细胞，对后角细胞起正反馈或负反馈。若在神经有障碍时，上述疼痛调节系统发生异常，终究导致疼痛。
(三)神经病源性疼痛的遗传
在同样的神经障碍中，有的引起疼痛，有的不引起疼痛。Doevor报道在神经瘤模型中发现，引起自身分裂(autotomy)的个体可以产生常染色体显性遗传(autosomal dominant inherilance)，但对遗传因子信息怎样出现，如何导致那些差异尚不清楚。, http://www.100md.com(严相默)
1、传入性冲动所致的中枢神经系统变化
(1)中枢神经系统的兴奋性亢进：中枢神经系统的兴奋性可由于无髓神经的刺激(伤害性刺激)而亢进，此种亢进在停止刺激后仍可长时间持续。这种长时间持续性兴奋与慢性痛的发生可能有一定关系。现知中枢神经系统的变化与伤害感受纤维放出的P物质等神经肽有关，并且取决于兴奋性氨基酸(EAA)所致脊髓后"广动力范围型(WDR)"伤害感受神经元中存在的"离子型氨基酸(NMDA)"受体活性，这些与慢性痛的发生有密切关系。传入性冲动凭借NMDA受体活性的媒介作用，使C-fos等遗传因子的活性增高，继而产生强啡肽(dynorphine)等物质，从而改变神经功能。另外，兴奋性亢进发生在后角的WDR神经元，神经病源性疼痛常见被轻微的、不足以引起疼痛的触刺激而诱发疼痛，称为痛觉超敏，常伴有此症状。WDR神经元对弱刺激引起轻度反应，当到某阈值以上时产生活动电位而致痛，在WDR神经元变成对弱刺激也能引起动作电位时，即产生痛觉超敏。脊髓背角中的"高阈伤害特异性(HT)"神经元只接受阈上伤害性输入。
(2)中枢神经系统的变性：神经损伤的损伤发射及此后传入性冲动增加可导致脊髓后角细胞变性，此种变性为非可逆性，导致疼痛的永久性。
(3)传入性冲动的消失、传入性冲动对后角神经细胞具有兴奋和抑制作用。在神经障碍中传入性冲动消失时，其抑制效果变弱，致疼痛增强。腰麻后幻肢前增强或出现，就是实例。
2、伴末梢神经变性的中枢神经系统变化神经轴索在末梢被切断时，后根神经节也发生变化，导致细胞变性。神经细胞变性是由于轴索内输送障碍、神经损伤部位进入细胞特质而引起。末梢神经变性将邻近后角细胞的兴奋性提高，它关系到神经病源性疼痛的发生。
3、中枢调节机制的异常 伤害接受纤维进入脊髓后角后，通过神经纤维束上行，一部分进入中脑。在中脑始有下行性抑制系统。下至后角细胞，对后角细胞起正反馈或负反馈。若在神经有障碍时，上述疼痛调节系统发生异常，终究导致疼痛。
(三)神经病源性疼痛的遗传
在同样的神经障碍中，有的引起疼痛，有的不引起疼痛。Doevor报道在神经瘤模型中发现，引起自身分裂(autotomy)的个体可以产生常染色体显性遗传(autosomal dominant inherilance)，但对遗传因子信息怎样出现，如何导致那些差异尚不清楚。, http://www.100md.com(严相默)