为何要做遗传筛查与产前诊断(1)
产前筛查是减少残疾儿出生，提高人口素质的一个重要方面。
一、遗传筛查
遗传筛查一般分为三个部分：
对成年人的遗传筛查
对胎儿的遗传筛查(又名产前筛查)
对新生儿的遗传筛查
产前筛查是减少残疾儿出生，提高人口素质的一个重要方面。道理上讲，要防止患病胎儿出生，可对每一位孕妇所孕育的胎儿作遗传病或先天畸形的产前诊断，以达到减少出生缺陷儿的目的。但这样需要投入大量人力、物力和财力，即使是这样，也会是事倍功半。
遗传筛查方案应符合以下标准：
, 百拇医药
被筛查疾病在被筛查人群中应有较高的发病率；严重影响健康；筛查出后，有治疗或预防的方法；
筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜；
筛查方法应统一，易于推广；易于为被筛查者接受；
被筛查者应自愿参与，做到知情选择；并为被筛查者提供全部有关医学信息和咨询服务。
筛查方法虽然简单、方便、易行，但它也存在一定的敏感性与特异性问题。要被筛查者充分理解筛查中的假阳性与假阴性，以及它们之间的内在联系。
由于唐氏综合症(又称为21号染色体三体，是严重的先天智力障碍疾病)占整个新生儿染色体病的90%，且符合上述诸条件，故作为产前筛查重点。在我国，唐氏综合症占新生儿的1/1000左右，按每年两千万新生儿出生计算，约25000个唐氏综合症患儿出生，对其进行产前筛查并提前采取相应措施意义重大。
, 百拇医药
DS综合症相关内容
唐氏综合症患儿的出生率随孕妇年龄的增加迅速上升，所以一般对35岁以上孕妇都建议作羊水染色体分析。然而由于大多数妇女怀孕生产都在35岁以下，真正35岁以上的妇女所生唐氏综合症患儿只占总数的20%。所以对35岁以下孕妇采用筛查的方法能达到尽可能减少病儿出生的目的。
但筛查不等于确诊，可能出现少量的假阳性和假阴性，对高危孕妇最后确诊还需作胎儿染色体检查。
国内唐氏综合征的产前筛查情况
◆AFP
对年轻孕妇进行唐氏综合症产前筛查的所有血清标记物中，甲胎蛋白(AFP)最早是用于诊断开放性神经管缺陷。 AFP增高，诊断无脑儿敏感性>98%，诊断开放性脊柱裂敏感性>90%。后来发现，染色体非整倍体病例中母血清AFP水平低，为正常多元中位数(MoM)的0.75 ，结合年龄相关危险因素，能发现25%唐氏综合症病例。
, 百拇医药
◆HCG和uE3
游离人绒毛膜促性腺激素(HCG)的b亚基是唐氏综合症产前筛查的另一个重要标记物。在做AFP检测的同时，特异性地测量游离HCG的b亚基，可将唐氏综合症检出率提高62%。在孕中期唐氏综合症筛查中，游离雌三醇(uE3)亦能增加约5%的检出效率。
由于唐氏综合症产前筛查有数种生化标记物，联合检测的目标是从检验效率与假阳性之间获得最佳平衡。所有中期孕筛查方法都使用了AFP这项指标，是因为在检测唐氏综合症的同时，它是唯一能从孕妇血中有效检测胎儿开放性神经管缺陷的方法。在检测AFP同时使用何种其它方法，有赖于其方法本身的效率、增加检出率的高低以及同其它方法的相关性。
实践发现，大多数实验室采用的是以下组合：
AFP和游离b-HCG双标记物法
, 百拇医药 AFP、uE3和游离b-HCG三标记物法
以上组合可获得最佳的中期孕唐氏综合症筛查效率(假阳性率为5%时，筛查效率较高)。
掌握干血片的检测时间及血片的不同部位,以保证测定结果的准确性,对减少漏诊也显得尤其重要。
◆干血纸片筛查法
用干血纸片筛查法做唐氏综合症和开放性神经管缺陷筛查的优点在于它血样采集简单、不需要空针、减少溶血和样本降解、不需要离心、增强标本在高温情况下的稳定性、提高了对生物有害物的管理、减少了运输和贮存费用等等。这样，筛查的检测在筛查中心进行，而筛查的采样可以在任何一个地方进行，使得各级医院都可以开展唐氏综合症产前筛查。
◆筛查方法的影响因素
唐氏综合症筛查常常会受到一些因素影响：
, 百拇医药
(1)最常见的是孕周。目前所有的筛查标记物值都随孕周而变化，在作产前筛查前都要作正常孕妇不同孕周生化标记物值的中位数(MoM)，以其为计算危险度的正常标准。
(2)其次影响因素是孕妇的年龄。孕妇年龄大于35岁，筛查效率有所提高，超过40岁后，在适当提高假阳性率情况下，筛查效率可达到100%。
(3)孕妇体重也是一个影响因素，它能明显地影响血清标记物水平。怀有唐氏综合症胎儿的孕妇体重越轻，血清中AFP和游离b-HCG值偏离正常MoM越远，反之就越近。将孕妇体重作为一个调节因素，参与筛查危险度的计算，能提高筛查效率。
(4)另外，血清标记物中位数水平和分布可随人种、糖尿病等改变。
为了更准确，在计算孕妇怀有唐氏综合症胎儿的危险度时，应尽可能地将所有影响因素包括在内。
, 百拇医药
遗传病的产前诊断越早越好已为大家所共识。但上述筛查时间范围是14-20周。目前发现上述孕中期标记物中，唯有游离b-HCG能作为孕早期的标记物，在假阳性率为5%时，其筛查效率为47%。另一在孕早期唐氏综合症筛查中证实为有效的生化标记物是妊娠相关蛋白A(PAPP-A)，在假阳性率为5%时，其筛查效率为37%。游离b-HCG和PAPP-A组合并结合孕妇年龄等因素，在假阳性为5%时可以检测出63%的唐氏综合症胎儿。超声波检测胎儿颈项皮肤厚度明显可提高胎儿唐氏综合症检出率，在5%假阳性情况下，结合孕妇年龄，可以在孕早期检测出69%唐氏综合症胎儿。为提高早期筛查准确性。在5%假阳性情况下，超声波结合游离b-HCG和PAPP-A，可以达到89%检测效率。 一般超声波检查在10周+4天到13周+6天之间进行，同时采集血标本进行测定。
近年将抑制素A检测、超声波胎儿鼻骨检测与常规的筛查检测结合，可获得更高的筛查效率。
◆超声波检查
超声波检查在胎儿畸形产前筛查中占有重要作用。它长期广泛用于严重肢体畸形等的产前筛查和诊断。超声波图像还可以检查出许多胎儿先天畸形体征和一些罕见的胎儿畸形。高分辨超声波图像可进一步提供胎儿解剖学信息，所以超声波检查是筛查先天畸形的主要手段之一。
超声波图像还可修正孕周、了解是否多胎妊娠、是否死胎等，能明显地提高检测孕妇血清生化筛查的准确性。, 百拇医药
一、遗传筛查
遗传筛查一般分为三个部分：
对成年人的遗传筛查
对胎儿的遗传筛查(又名产前筛查)
对新生儿的遗传筛查
产前筛查是减少残疾儿出生，提高人口素质的一个重要方面。道理上讲，要防止患病胎儿出生，可对每一位孕妇所孕育的胎儿作遗传病或先天畸形的产前诊断，以达到减少出生缺陷儿的目的。但这样需要投入大量人力、物力和财力，即使是这样，也会是事倍功半。
遗传筛查方案应符合以下标准：
, 百拇医药
被筛查疾病在被筛查人群中应有较高的发病率；严重影响健康；筛查出后，有治疗或预防的方法；
筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜；
筛查方法应统一，易于推广；易于为被筛查者接受；
被筛查者应自愿参与，做到知情选择；并为被筛查者提供全部有关医学信息和咨询服务。
筛查方法虽然简单、方便、易行，但它也存在一定的敏感性与特异性问题。要被筛查者充分理解筛查中的假阳性与假阴性，以及它们之间的内在联系。
由于唐氏综合症(又称为21号染色体三体，是严重的先天智力障碍疾病)占整个新生儿染色体病的90%，且符合上述诸条件，故作为产前筛查重点。在我国，唐氏综合症占新生儿的1/1000左右，按每年两千万新生儿出生计算，约25000个唐氏综合症患儿出生，对其进行产前筛查并提前采取相应措施意义重大。
, 百拇医药
DS综合症相关内容
唐氏综合症患儿的出生率随孕妇年龄的增加迅速上升，所以一般对35岁以上孕妇都建议作羊水染色体分析。然而由于大多数妇女怀孕生产都在35岁以下，真正35岁以上的妇女所生唐氏综合症患儿只占总数的20%。所以对35岁以下孕妇采用筛查的方法能达到尽可能减少病儿出生的目的。
但筛查不等于确诊，可能出现少量的假阳性和假阴性，对高危孕妇最后确诊还需作胎儿染色体检查。
国内唐氏综合征的产前筛查情况
◆AFP
对年轻孕妇进行唐氏综合症产前筛查的所有血清标记物中，甲胎蛋白(AFP)最早是用于诊断开放性神经管缺陷。 AFP增高，诊断无脑儿敏感性>98%，诊断开放性脊柱裂敏感性>90%。后来发现，染色体非整倍体病例中母血清AFP水平低，为正常多元中位数(MoM)的0.75 ，结合年龄相关危险因素，能发现25%唐氏综合症病例。
, 百拇医药
◆HCG和uE3
游离人绒毛膜促性腺激素(HCG)的b亚基是唐氏综合症产前筛查的另一个重要标记物。在做AFP检测的同时，特异性地测量游离HCG的b亚基，可将唐氏综合症检出率提高62%。在孕中期唐氏综合症筛查中，游离雌三醇(uE3)亦能增加约5%的检出效率。
由于唐氏综合症产前筛查有数种生化标记物，联合检测的目标是从检验效率与假阳性之间获得最佳平衡。所有中期孕筛查方法都使用了AFP这项指标，是因为在检测唐氏综合症的同时，它是唯一能从孕妇血中有效检测胎儿开放性神经管缺陷的方法。在检测AFP同时使用何种其它方法，有赖于其方法本身的效率、增加检出率的高低以及同其它方法的相关性。
实践发现，大多数实验室采用的是以下组合：
AFP和游离b-HCG双标记物法
, 百拇医药 AFP、uE3和游离b-HCG三标记物法
以上组合可获得最佳的中期孕唐氏综合症筛查效率(假阳性率为5%时，筛查效率较高)。
掌握干血片的检测时间及血片的不同部位,以保证测定结果的准确性,对减少漏诊也显得尤其重要。
◆干血纸片筛查法
用干血纸片筛查法做唐氏综合症和开放性神经管缺陷筛查的优点在于它血样采集简单、不需要空针、减少溶血和样本降解、不需要离心、增强标本在高温情况下的稳定性、提高了对生物有害物的管理、减少了运输和贮存费用等等。这样，筛查的检测在筛查中心进行，而筛查的采样可以在任何一个地方进行，使得各级医院都可以开展唐氏综合症产前筛查。
◆筛查方法的影响因素
唐氏综合症筛查常常会受到一些因素影响：
, 百拇医药
(1)最常见的是孕周。目前所有的筛查标记物值都随孕周而变化，在作产前筛查前都要作正常孕妇不同孕周生化标记物值的中位数(MoM)，以其为计算危险度的正常标准。
(2)其次影响因素是孕妇的年龄。孕妇年龄大于35岁，筛查效率有所提高，超过40岁后，在适当提高假阳性率情况下，筛查效率可达到100%。
(3)孕妇体重也是一个影响因素，它能明显地影响血清标记物水平。怀有唐氏综合症胎儿的孕妇体重越轻，血清中AFP和游离b-HCG值偏离正常MoM越远，反之就越近。将孕妇体重作为一个调节因素，参与筛查危险度的计算，能提高筛查效率。
(4)另外，血清标记物中位数水平和分布可随人种、糖尿病等改变。
为了更准确，在计算孕妇怀有唐氏综合症胎儿的危险度时，应尽可能地将所有影响因素包括在内。
, 百拇医药
遗传病的产前诊断越早越好已为大家所共识。但上述筛查时间范围是14-20周。目前发现上述孕中期标记物中，唯有游离b-HCG能作为孕早期的标记物，在假阳性率为5%时，其筛查效率为47%。另一在孕早期唐氏综合症筛查中证实为有效的生化标记物是妊娠相关蛋白A(PAPP-A)，在假阳性率为5%时，其筛查效率为37%。游离b-HCG和PAPP-A组合并结合孕妇年龄等因素，在假阳性为5%时可以检测出63%的唐氏综合症胎儿。超声波检测胎儿颈项皮肤厚度明显可提高胎儿唐氏综合症检出率，在5%假阳性情况下，结合孕妇年龄，可以在孕早期检测出69%唐氏综合症胎儿。为提高早期筛查准确性。在5%假阳性情况下，超声波结合游离b-HCG和PAPP-A，可以达到89%检测效率。 一般超声波检查在10周+4天到13周+6天之间进行，同时采集血标本进行测定。
近年将抑制素A检测、超声波胎儿鼻骨检测与常规的筛查检测结合，可获得更高的筛查效率。
◆超声波检查
超声波检查在胎儿畸形产前筛查中占有重要作用。它长期广泛用于严重肢体畸形等的产前筛查和诊断。超声波图像还可以检查出许多胎儿先天畸形体征和一些罕见的胎儿畸形。高分辨超声波图像可进一步提供胎儿解剖学信息，所以超声波检查是筛查先天畸形的主要手段之一。
超声波图像还可修正孕周、了解是否多胎妊娠、是否死胎等，能明显地提高检测孕妇血清生化筛查的准确性。, 百拇医药