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编号:13606750
药肝所致肝窦阻塞综合征研究进展(1)
http://www.100md.com 2017年12月1日 《新医学》 201712
     【摘要】由药物所致的肝窦阻塞综合征是药物性肝损伤的一种临床类型,临床表现以肝区疼痛、肝肿大、黄疸以及腹腔积液为主要特征,需与布加综合征、淤血性肝病等相鉴别。目前该病发病机制尚未完全阐明,缺乏特效治疗手段,去纤苷疗效相对较为肯定。在我国,该病的报道不多,主要因服用土三七等含吡咯烷生物碱的中草药引起,极易被漏诊、误治。该文对肝窦阻塞综合征展开综述,介绍其最新研究进展,以期进一步提高临床上对该病的认识和诊治水平。

    【关键词】药物性肝损伤;肝窦阻塞综合征;吡咯烷生物碱;去纤苷

    【Abstract】Sinusoidal obstruction syndrome (SOS) caused by drugs is a clinical type of drug-induced liver injury The clinical manifestations of SOS mainly include liver pain, hepatomegaly, jaundice and peritoneal effusion It should be differentially diagnosed from Budd-Chiari syndrome and congestive hepatopathy At present, the pathogenesis of SOS remains elusive and effective treatment is lacking Usage of defibrotide has been proven to yield relatively positive outcomes In China, few cases of SOS have been reported A majority of patients with SOS are caused by intake of tusanqi and other Chinese herbal medicines containing pyrrolizidine alkaloids It is highly likely to be misdiagnosed and missed the diagnosis In this article, recent research progresses on SOS were summarized, aiming to enhance the understanding, clinical diagnosis and treatment of this disease

    【Key words】Drug-induced liver injury; Sinusoidal obstruction syndrome; Pyrrolidine alkaloids;

    Defibrotide

    在藥物性肝损伤(DILI)中,根据受损靶细胞类型,可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型以及肝血管损伤型等4种类型。其中,肝血管损伤型DILI的临床类型包括肝窦阻塞综合征(SOS)、紫癜性肝病(PH)、布加综合征(BCS)等,这是因为受损的靶细胞累及不同部位如肝窦、肝小静脉、肝静脉主干或门静脉等的内皮细胞所导致的[1]。而SOS就是由于药物等原因导致肝窦内皮细胞受损并脱落,造成肝窦流出道及下游的中央静脉等肝小静脉阻塞,进而引起肝内窦性和(或)窦后性门静脉高压,出现相应的临床综合征。既往由于诊断技术受限,该病往往等到肝小静脉闭塞时才被确诊,所以曾被称为肝小静脉闭塞病(HVOD)。而近年来对该病的研究表明,其发病的根本机制是在肝窦水平发生阻塞,肝小静脉闭塞并非该病所必须,因此美国胃肠肝病学家DeLeve等(2002年)建议将HVOD更名为SOS。目前我国大多数临床医师对药肝所致SOS的认识不足,再加之临床用药参差不齐,特别是对中草药的应用极不规范,所以DILI所致SOS很容易被漏诊、误治。我国报道土三七等引起的SOS病例不多,极可能大大低估了该病的发生率。鉴于此,本文综述了近年来国内外对该病的研究进展以供临床参考。

    一、病因

    引起SOS的病因有很多,根据目前的研究,除了少部分是由于肝移植、放射治疗、铁负荷、免疫缺陷个体伴发肝静脉闭塞病、毛霉菌感染肝脏静脉等引起之外,绝大多数还是由于服用土三七等含有吡咯烷生物碱(PAs)的中草药或应用某些免疫抑制剂及化疗药物所引起的[2]。在我国,SOS主要由土三七中毒引起,王晓晰等[3]通过对大量相关文献进行系统评价,结果发现土三七导致的SOS占近90%;而国外报道的SOS病因一般与造血干细胞移植(HSCT)前使用化学治疗药物如大量环磷酰胺等进行预处理有关[4]。

    1PAs

    PAs广泛存在于有花植物中,在我国至少有50多种植物含有PAs成分,主要包括菊科的菊三七、千里光、泽兰、狗舍草,兰科的羊耳蒜,豆科的野百合、猪屎豆,还有紫草科的天芥菜和软硬紫草等[5]。我国文献报道导致SOS的土三七指的就是菊三七,中医认为该药有散淤止痛、解毒消肿、补气摄血等功能,常用于跌打损伤、创伤出血等,当其含有的PAs被人体过量吸收后可引起DILI,造成肝窦内皮细胞损害,诱发SOS。

    2某些免疫抑制剂及化学治疗药物

    Cutler等(2008年)报道了硫唑嘌呤、他克莫司(FK506)等免疫抑制剂可引起SOS。其他文献则报道了奥沙利铂、硫鸟嘌呤、环磷酰胺等化学治疗药物可造成肝窦损伤,诱发SOS,特别是HSCT前大剂量使用环磷酰胺进行化学治疗是导致SOS的直接原因[6-8]。

    二、发病机制

    SOS的具体发病机制现在尚未完全清楚,但最新的研究认为药物导致SOS的发生主要是由于肝窦内皮细胞(SEC)的损伤,具体表现在SEC的谷胱甘肽耗竭、一氧化氮减少、基质金属蛋白酶(MMP)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达增加等,此外凝血因子的激活、氧化应激以及血管通透性改变均不同程度地参与了该病的发生发展。, http://www.100md.com(卢俊竹 詹俊)
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