由于蛋白C、蛋白S的合成需要维生素K参与，而华法林为维生素K拮抗剂，口服华法林可使血浆蛋白C、蛋白S抗原含量和(或)活性下降，即华法林在抑制依赖维生素K合成的凝血因子的同时，也抑制了机体蛋白C、蛋白S的合成。口服华法林可引起上皮组织坏死，原因在于华法林与蛋白C、蛋白S缺乏引起体内高凝状态形成微血栓相关，即蛋白C、蛋白S缺乏的患者单独口服华法林，在治疗初期可导致血栓栓塞加重甚至皮肤坏死。NOAC不会抑制依赖维生素K的蛋白，可以作为蛋白C缺乏、蛋白S缺乏患者长期抗凝治疗方式之一。有病例报道显示，达比加群、利伐沙班均可用于蛋白C缺乏、蛋白S缺乏患者的抗凝，并且可用于患者因华法林而产生皮肤坏死的治疗，但是在应用利伐沙班时，需要增加利伐沙班的用量以达到治疗效果[19]。

    4. 凝血酶原基因G20210A突变

    凝血酶原是由肝脏细胞合成维生素K依赖的单链糖蛋白，包括Gla结构域(残基1 ～ 46)、序列-1(残基65 ～ 143)、序列-2(残基170 ～ 248)、蛋白酶结构域(残基285 ～ 579)，其中蛋白酶结构域在R320位点可被剪切为A链(残基285 ～ 320)和B链(残基321 ～ 579) ......