讨 论

    ClC-2在人體中广泛表达，研究表明CLCN2基因突变与生殖系统疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病以及神经系统疾病等均有关，但是，其具体机制尚不清楚[8-12]。由于iPSC能够自我更新并分化为人体中绝大多数类型的细胞和组织，因此其已成为研究发育和疾病(尤其是遗传性疾病)的重要材料。本课题组采用无创且非整合的方法首次成功构建CLCN2突变患者特异性iPSC，并对其进行充分的验证，确认它们来源于CLCN2突变患者尿液细胞，具有正常的核型，并证实其具有典型的iPSC特征，包括表达多能性基因和多潜能分化能力等。这些包含CLCN2遗传背景的iPSC可以作为体外细胞模型用于进一步的研究，以揭示ClC-2功能障碍对各个器官、系统的影响。

    CC2L是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，是由于CLCN2基因突变致ClC-2氯化物通道蛋白功能异常引起的，其与大脑中水电解质平衡有关。在中枢神经系统中，ClC-2主要分布在少突胶质细胞周围的缝隙连接处以及血管周围基底的星形胶质细胞末端。有学者认为，ClC-2在神经活动后会通过星形胶质细胞合胞体重吸收Cl-以维持神经元的兴奋性[13] ......