1.2 阻滞肿瘤细胞周期

    细胞周期是指正常连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂结束的过程，包括静止期(G0期)、DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)和有丝分裂期(M期)。细胞周期检查点的调控异常与肿瘤的发生有关，可使肿瘤具有不断增殖的特点[13]。Nef可引起肿瘤细胞周期阻滞，发挥抑制肿瘤增殖的作用。研究发现，Hep3B细胞经15 μmol/L Nef处理12 h后，出现了G1/S期阻滞；经Western blotting法检测证实，细胞中骨髓细胞瘤转录调节蛋白(c-Myc)、细胞周期蛋白D1/D3(cyclin D1/D3)、周期依赖性蛋白激酶4(CDK 4)、E2F转录调节因子1(E2F-1)表达下调，细胞分裂控制蛋白2(CDC2)分子发生去磷酸化，这印证了细胞出现周期阻滞的现象[12]。Zhang X等[14]研究发现，1～10 μmol/L的Nef作用于人骨肉瘤细胞48 h后，可明显引起细胞的G1期阻滞，而此过程与p53蛋白或视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白(RB)无关；同时 ......