2.2 肺癌细胞

    Poornima P等[23]研究发现，Nef可加强阿霉素诱导的人肺癌A549细胞的凋亡作用。与单独应用10 μmol/L的Nef或2 μmol/L的阿霉素比较，两者共同作用48 h后可使A549细胞中阿霉素的积累显著增多。Nef可调节阿霉素诱导的内源或外源性细胞凋亡，其与阿霉素联合作用可诱导ROS生成并激活MAPK通路；此外，Nef还可抑制阿霉素诱导的核因子κB(NF-κB)的核转位，两药联用显示出较单用阿霉素更强的抗肿瘤作用。另一项研究显示，Nef联合顺铂处理可下调Bcl-2的表达，上调Bax、Bad、Bak的表达，提高细胞色素C和p53蛋白水平，能激活剪切形式的Caspase-9、Caspase-3及PARP，促进肿瘤细胞凋亡，并能显著降低局部黏着斑激酶(FAK)和血管内皮生长因子(VEGF)水平，降低肿瘤细胞黏附能力，抑制肿瘤血管生成[24]。

    2.3 肝癌细胞及实体瘤

    经体内外研究证实，Nef可增加肝癌细胞对奥沙利铂的敏感性。Deng G等[25]研究发现，Nef可通过上调上皮钙黏着蛋白(E-cadherin) ......