4 讨论

    胰岛素和胰岛素信号转导通路在促进细胞存活发挥着重要作用。循环中的胰岛素可以调节脑功能(如血流量和能量代谢)，中枢性胰岛素似乎对与学习记忆相关的脑区起到更重要的作用[3]。与学习、记忆相关的胰岛素受体分布于嗅球、下丘脑、大脑皮质、海马、扁桃体和小脑皮质，通过胰岛素信号转导蛋白磷酸化发挥作用。有研究显示脑葡萄糖利用率在认知功能下降之前已经受损，并提示低代谢是AD最早的可逆性标志之一[4]。葡萄糖代谢是AD 认知能力变化的敏感测量指标，并对预测未来认知缺陷加重有一定价值[5]。而“脑内胰岛素信号转导障碍”假说认为AD可能表现为一种脑特异性糖尿病，能量代谢异常主要是由于胰岛素抵抗和胰岛素功能低下，甚至研究者将其称为“3型糖尿病”[6]。因此改善胰岛素信号转导将成为治疗AD 的核心目标之一。

    IRS1是调节胰岛素和IGF信号转导通路的最上游的信号转导蛋白 ......