2 p38MAPK信号通路与糖尿病肾病的关系

    2.1 p38MAPK信号通路激活的影响因素 在DN发展过程中，高血糖、血流动力学异常、氧化应激以及前炎症因子等多种因素可以在上游诱导p38MAPK信号通路激活。Willian等认为，长时间高糖刺激可以使体外培养的系膜细胞p38MAPK信号通路激活，这种激活途径并不依赖于渗透压变化和蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)^[14]。Tsiani等认为，短时间高糖刺激也能使系膜细胞p38MAPK信号通路激活，其活性可以被 p38MAPK的特异性阻断剂SB202190所阻断^[15]。血流动力学异常可以引起肾小球高压力、高灌注及高滤过。在“三高”状态下，肾小球毛细血管扩张，系膜细胞被牵拉，持续性牵拉激活系膜细胞p38MAPK信号通路。Ingrain等用20%和30%张力分别作用于体外培养的系膜细胞，结果表明，20%张力作用10 min，p38MAPK信号通路被激活^[16]。此外，氧化应激(oxidative stress，OS)及前炎性因子等因素均可促使p38MAPK磷酸化^[17-18]。

    2.2 p38MAPK信号通路激活对糖尿病肾病的作用 在DN的发展过程下 ......