小檗碱作用靶点及其吸收特点(3)
3 小檗碱的毒性
BBR长期以来未表现出明显的药物不良反应，其主要原因就是因为BBR一直为用于治疗肠道感染的局部用药。BBR治疗肠道感染的关键在于局部肠道的有效浓度，同时这种治疗的服药周期也不太长(约1～2周)。因此，有关BBR的毒理学研究报道不多。而BBR诸如调血脂降血糖等新的用途，则需要提高生物利用度并延长给药周期。这对于以往认为较安全的BBR提出了新的命题。新近的研究表明BBR可以抑制hERG，从而具有潜在的影响心律的风险[120]。同时还可以通过影响线粒体呼吸链及其NMDA受体而对神经细胞产生毒性[121]。BBR对于胆红素对神经元毒性具有协同效应，提示婴幼儿及新生儿母亲慎用BBR[122]。BBR急性毒性实验表明，灌胃给药出现死亡小鼠的剂量为832 g·kg-1；而静脉给药的LD50为904 mg·kg-1。可见口服给药的生物利用度与静脉给药有较大差异。值得注意的是，无论不同途径给药的剂量差异有多大，BBR出现小鼠死亡时的血药浓度则相差不大，约为05～07 mg·L-1 [123]。由此提示，影响BBR毒性的是其血液药物浓度。BBR给大鼠母鼠灌胃(1 g·kg-1)可以明显抑制胎鼠的体重，表现出一定的生殖毒性[124]。但灌胃给药的BBR长期毒性(90 d ......
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BBR长期以来未表现出明显的药物不良反应，其主要原因就是因为BBR一直为用于治疗肠道感染的局部用药。BBR治疗肠道感染的关键在于局部肠道的有效浓度，同时这种治疗的服药周期也不太长(约1～2周)。因此，有关BBR的毒理学研究报道不多。而BBR诸如调血脂降血糖等新的用途，则需要提高生物利用度并延长给药周期。这对于以往认为较安全的BBR提出了新的命题。新近的研究表明BBR可以抑制hERG，从而具有潜在的影响心律的风险[120]。同时还可以通过影响线粒体呼吸链及其NMDA受体而对神经细胞产生毒性[121]。BBR对于胆红素对神经元毒性具有协同效应，提示婴幼儿及新生儿母亲慎用BBR[122]。BBR急性毒性实验表明，灌胃给药出现死亡小鼠的剂量为832 g·kg-1；而静脉给药的LD50为904 mg·kg-1。可见口服给药的生物利用度与静脉给药有较大差异。值得注意的是，无论不同途径给药的剂量差异有多大，BBR出现小鼠死亡时的血药浓度则相差不大，约为05～07 mg·L-1 [123]。由此提示，影响BBR毒性的是其血液药物浓度。BBR给大鼠母鼠灌胃(1 g·kg-1)可以明显抑制胎鼠的体重，表现出一定的生殖毒性[124]。但灌胃给药的BBR长期毒性(90 d ......
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