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编号:13060444
从传统非毒性中药肝毒性论临床个体化治疗(4)
http://www.100md.com 2017年4月1日 《中国中药杂志》2017年第7期
     2.2 免疫相关基因多态性 免疫是机体对抗抗原性异物或清除体内损伤或异常细胞的一种自我防御机制。然而,在某些病理情况下,免疫系统会对抗机体自身成分,从而引起超敏反应,造成机体组织或器官的损伤。肝脏内既含有固有免疫系统,又含有获得免疫系统。在某些情况下,中药活性代谢产物与肝脏固有蛋白共价结合后,暴露给抗原呈递细胞上的组织相容性复合体分子。这种作用使得机体的特异性免疫反应被激发,T细胞被激活,并使得炎症因子释放从而造成机体的免疫损伤[62]。

    抗炎因子的基因多样性可影响个体对药物的毒性阈,从而影响个体对中药所致肝损伤的罹患率。研究发现,免疫损伤可能与人类细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)等位基因多态性有关[6365]。HLA 基因编码一组位于细胞表面的多态性蛋白,可启动细胞免疫反应,与个体免疫反应差异直接相关。HLA基因与特异质免疫肝损伤之间的联系的发现使得一些免疫反应可以被预测。对HLA等位基因的筛查在临床的应用大大减少了这种医源性疾病的发生[65]。

    值得注意的是,Joonhee等[66]发现,由药物半抗原诱导的免疫肝损伤在女性群体的发生率要高于男性群体,并可能与17b雌二醇的分泌诱导IL6产生 ......
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