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编号:13084237
中药制剂肝毒性的影响因素探析(3)
http://www.100md.com 2017年10月8日 《中国中药杂志》 2017年第16期
     免疫特异质肝损伤又叫变态反应性肝损伤,机制主要有以下2条:药物直接与主要组织相容性复合体(MHC)形成药物MHC复合物获得抗原性,致敏T细胞产生T杀伤细胞和抗体依赖性细胞介导的细胞毒(ADCC)作用;中药及其体内代谢产物作为半抗原,与肝细胞内大分子物质结合成复合物,作为新的抗原刺激机体产生相应的抗体诱发免疫反应[34]。

    33其他因素肝脏的病理状态也会影响到肝脏的代谢,如胆道梗阻、酒精病史、败血症、慢性病毒性肝炎等潜在并发症都会导致药肝的出现[35]。另外药肝还与患者本身的年龄、性别和个体差异等因素有关,如老年患者代谢减慢,肝功能较正常成年人低下,需特别注意用药的剂量和疗程,降低毒性反应。另外,也要注意合并、配伍用药等。

    药肝的发病机制十分复杂,各种因素相互交叉、相互影响、互为因果。中药化學成分复杂,物质基础尚不明确,探寻其肝毒性的机制更是难上加难,从动物实验到临床患者,从单味药到复方,运用各种“组学”技术寻找生物标志物,有望获得更为确切的发病机制。Huang ShanHan等[36]发现的定量构效关系模型对筛选中药活性物质中肝毒性成分是一个很好的补充,即使目前还缺乏足够的证据。中药制剂中往往含有一种或多种单味药,中药的毒性成分影响着制剂的肝毒性,运用各种方法减轻中药的毒性问题可以从源头上保证中药制剂的质量与安全 ......
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