由于龙血竭酚类提取物中酚类化合物与杂质间溶解度和pKa等性质接近，总酚和杂质组分复杂(已指认出18种化合物[3])，对其溶解度的影响因素多且存在交互作用，难以通过单因素等简单实验或者正交试验获得所有参数的合理范围，所以其精制工艺一直是工业生产控制的难点。

    目前，质量源于设计(QbD)的理念正推动中药制剂生产模式的转变[4]，认为只有应用“正确”的过程才能生产出“优质”的产品[5]。在ICH Q8中，设计空间被定义为：可以确保产品质量的输入变量(例如原材料属性)和工艺参数之间的多维结合与相互作用。在设计空间之内的操作不称为工艺变更，设计空间之外的操作则视为工艺变更[6]。

    QbD理念采用的设计空间法能够提供稳健生产的工艺参数范围，确保产品质量的一致性，目前已用于水提、醇沉、水沉和柱色谱等工艺的参数优化[711]。本文以龙血竭酚类提取物为研究对象，运用QbD理念优化龙血竭酚类提取物精制工艺，建立关键工艺参数和关键质量属性间的数学模型，通过Monte Carlo仿真法计算获得基于概率的设计空间并进行验证 ......