23关木通及关木通马兜铃酸的慢性肾损害研究采用2000年版《中国药典》中推荐的人日用药剂量等倍(按体表面积折算后与《中国药典》中推荐的人日用药剂量相等)、5倍、10倍、20倍的关木通提取物，同时用与关木通20倍剂量组马兜铃总酸含量相当的精制关木通马兜铃总酸作为对照，给大鼠灌胃，隔周给药7 d，给药试验期为26周，并停药观察4周。结果显示，随着给药时间的延长，关木通20倍剂量组在给药过程中出现明显的全身毒性。关木通5倍及以上剂量组长期用药后可引起明显贫血症状。肾脏是关木通最主要的毒性作用靶器官。肾损害的临床表现包括多尿、低比重尿、血尿、蛋白尿、糖尿以及尿β2微球蛋白和N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶排出增高，此外还伴有血液BUN升高，血液肌酐水平变化不明显。组织形态学显示，肾脏的病变部位多位于皮质或皮髓交界处，肾脏病变发展过程为肾小管细胞变性(严重者可坏死)→炎性细胞浸润和纤维细胞增生→肾间质进行性纤维化，及肿瘤形成。

    从引起肾毒性的剂量和累积用药时间来看，关木通仅为临床等倍剂量(生药浓度06 g·kg-1，折合成马兜铃总酸量为07 mg·kg-1)，累积用药3周，即引起明显肾损害，出现肾毒性的最低马兜铃酸累积用量约为16 mg·kg-1；低剂量组造成肾损害的马兜铃酸累积阈剂量明显低于高剂量组(等倍剂量组马兜铃总酸用量累积约为16 mg·kg-1 ......