黄芪甲苷治疗糖尿病及其并发症药理作用研究进展(1)
[摘要] 糖尿病已经成为严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题。中医药以其 “多靶点”的作用特点在糖尿病及其并发症的防治上独具优势。黄芪甲苷是中药黄芪的主要活性成之一，具有改善内皮细胞与新生血管功能、抗炎、抗氧化、调节能量代谢、神经保护、抗癌等作用。该文对黄芪甲苷防治糖尿病及其并发症进行综述，显示出黄芪甲苷具有降血糖、降血脂、改善胰岛素抵抗、抑制炎症反应与氧化应激等作用，能够改善糖尿病动物与细胞模型中糖尿病血管病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变、糖尿病心肌病等病理性损伤。黄芪甲苷可能是一种潜在治疗糖尿病及其并发症的中药活性物质。
[关键词] 黄芪甲苷； 糖尿病； 药理作用； 新药
[Abstract] Diabetes has become a global public health problem that seriously threatens human health. Traditional Chinese medicine， the characteristics of the role of multiple targets， has a unique advantage in the prevention and treatment of diabetes mellitus and its complications. Astragaloside-Ⅳ (AS-Ⅳ)， one of the main activities of Astragalus membranaceus， has a series of pharmacological effects including improvement in the function of endothelial cells and neovascularization， anti-inflammatory， antioxidant， regulating energy metabolism， protectionnervous， anti-cancer and so on. In this paper， AS-Ⅳ to prevent and treat diabetes and its complications has been reviewed， which has effect on lowering blood sugar， lowering blood pressure， improving insulin resistance， inhibiting inflammatory reaction and oxidative stress. Additionally， it also can improve the diabetic animal and cell model of diabetic vascular disease， diabetic nephropathy， diabetic retinopathy， diabetic peripheral neuropathy， diabetic cardiomyopathy and other pathological damages. AS-Ⅳ may be a potential active substance for the treatment of diabetes and its complications.
, http://www.100md.com
[Key words] astragaloside-Ⅳ； diabetes； pharmacological effects； new drugs
药用黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，味甘，性微温，具补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌之功[1]。现代药理研究与临床报道显示，黄芪在调节免疫、提高记忆力、抗菌抗病毒、抗肿瘤、延缓衰老、糖尿病、心血管疾病等方面具有重要作用[2-3]。黄芪甲苷(astragaloside-Ⅳ，AS-Ⅳ)是药用黄芪中提取的主要活性成分之一，为评判黄芪质量优劣的标志物，具有改善内皮细胞与新生血管功能、抗炎、抗氧化、调节能量代谢、神经保护、抗癌等作用，在治疗心脑血管疾病、肾病、呼吸系统疾病、糖尿病及相关并发症等疾病具有重要的药物价值[4-5]。
糖尿病(diabetes mellitus，DM)在中医学中属“消渴”症的范畴。糖尿病患者长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱导致糖尿病微血管并发症和大血管并发症的发生。近年来，全球范围内的糖尿病患病率、发病率急剧上升，日益成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。在我国，糖尿病已成为继心脑血管疾病和肿瘤之后第三大慢性非传染性疾病。近年来，黄芪及有效部位在防治糖尿病方面进行了大量的临床疗效与作用机制研究[6]。黄芪甲苷作为黄芪主要活性成分在防治糖尿病方面的研究正在深入，但文献资料零散，尚未进行系统地报道。本文将黄芪甲苷有关治疗糖尿病及其并发症的药理作用作一综述，冀望有助于其进一步研究探索与开发利用。
, 百拇医药
1 黄芪甲苷防治糖尿病的药理作用
1.1 降糖作用 慢性高血糖是糖尿病的主要特征，一方面随着持续血糖的升高胰岛β细胞分泌胰岛素的能力而逐渐降低形成恶性循环的持续高血糖病症；另一方面葡萄糖毒性是糖尿病慢性并发症的发生发展的主要原因[7]。研究表明黄芪甲苷具有一定的降糖作用。在高脂饮食加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型中，黄芪甲苷(25，50 mg·kg-1)可显著降低模型大鼠的血糖，可能与抑制肝葡萄糖原磷酸化酶(GP)和葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)活性有关[8]。在高脂高糖饮食加腹腔注射STZ糖尿病大鼠模型中，韩冬[9]研究表明黄芪甲苷(120 mg·kg-1)在给药7，14，21，28 d降低大鼠血糖，黄芪甲苷(60 mg·kg-1)在给药28 d降低大鼠血糖；Yin等[10]研究显示，黄芪甲苷(50 mg·kg-1)能降低模型大鼠空腹血糖(FBG)和糖基化血红蛋白(HbA1c)。在先天性糖尿病模型db/db小鼠中，黄芪甲苷能降低小鼠FBG，血清胰岛素(INS)，糖基化血红蛋白(HbA1c)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[11]。謝春英[12]研究黄芪甲苷(200，400 mg·kg-1)能降低腹腔注射肾上腺素和四氧嘧啶诱导高血糖模型小鼠的血糖。刘必旺等[13]发现黄芪甲苷能降低腹腔注射STZ与环磷酰胺模型大鼠血糖。另外，黄芪甲苷能促进类胰升血糖素肽1(GLP-1)[14]、胰岛素和胰岛素C肽分泌[15]，调节血糖水平。, 百拇医药(尤良震 林逸轩 方朝晖 申国明 赵进东 汪婷婷)
[关键词] 黄芪甲苷； 糖尿病； 药理作用； 新药
[Abstract] Diabetes has become a global public health problem that seriously threatens human health. Traditional Chinese medicine， the characteristics of the role of multiple targets， has a unique advantage in the prevention and treatment of diabetes mellitus and its complications. Astragaloside-Ⅳ (AS-Ⅳ)， one of the main activities of Astragalus membranaceus， has a series of pharmacological effects including improvement in the function of endothelial cells and neovascularization， anti-inflammatory， antioxidant， regulating energy metabolism， protectionnervous， anti-cancer and so on. In this paper， AS-Ⅳ to prevent and treat diabetes and its complications has been reviewed， which has effect on lowering blood sugar， lowering blood pressure， improving insulin resistance， inhibiting inflammatory reaction and oxidative stress. Additionally， it also can improve the diabetic animal and cell model of diabetic vascular disease， diabetic nephropathy， diabetic retinopathy， diabetic peripheral neuropathy， diabetic cardiomyopathy and other pathological damages. AS-Ⅳ may be a potential active substance for the treatment of diabetes and its complications.
, http://www.100md.com
[Key words] astragaloside-Ⅳ； diabetes； pharmacological effects； new drugs
药用黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，味甘，性微温，具补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌之功[1]。现代药理研究与临床报道显示，黄芪在调节免疫、提高记忆力、抗菌抗病毒、抗肿瘤、延缓衰老、糖尿病、心血管疾病等方面具有重要作用[2-3]。黄芪甲苷(astragaloside-Ⅳ，AS-Ⅳ)是药用黄芪中提取的主要活性成分之一，为评判黄芪质量优劣的标志物，具有改善内皮细胞与新生血管功能、抗炎、抗氧化、调节能量代谢、神经保护、抗癌等作用，在治疗心脑血管疾病、肾病、呼吸系统疾病、糖尿病及相关并发症等疾病具有重要的药物价值[4-5]。
糖尿病(diabetes mellitus，DM)在中医学中属“消渴”症的范畴。糖尿病患者长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱导致糖尿病微血管并发症和大血管并发症的发生。近年来，全球范围内的糖尿病患病率、发病率急剧上升，日益成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。在我国，糖尿病已成为继心脑血管疾病和肿瘤之后第三大慢性非传染性疾病。近年来，黄芪及有效部位在防治糖尿病方面进行了大量的临床疗效与作用机制研究[6]。黄芪甲苷作为黄芪主要活性成分在防治糖尿病方面的研究正在深入，但文献资料零散，尚未进行系统地报道。本文将黄芪甲苷有关治疗糖尿病及其并发症的药理作用作一综述，冀望有助于其进一步研究探索与开发利用。
, 百拇医药
1 黄芪甲苷防治糖尿病的药理作用
1.1 降糖作用 慢性高血糖是糖尿病的主要特征，一方面随着持续血糖的升高胰岛β细胞分泌胰岛素的能力而逐渐降低形成恶性循环的持续高血糖病症；另一方面葡萄糖毒性是糖尿病慢性并发症的发生发展的主要原因[7]。研究表明黄芪甲苷具有一定的降糖作用。在高脂饮食加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型中，黄芪甲苷(25，50 mg·kg-1)可显著降低模型大鼠的血糖，可能与抑制肝葡萄糖原磷酸化酶(GP)和葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)活性有关[8]。在高脂高糖饮食加腹腔注射STZ糖尿病大鼠模型中，韩冬[9]研究表明黄芪甲苷(120 mg·kg-1)在给药7，14，21，28 d降低大鼠血糖，黄芪甲苷(60 mg·kg-1)在给药28 d降低大鼠血糖；Yin等[10]研究显示，黄芪甲苷(50 mg·kg-1)能降低模型大鼠空腹血糖(FBG)和糖基化血红蛋白(HbA1c)。在先天性糖尿病模型db/db小鼠中，黄芪甲苷能降低小鼠FBG，血清胰岛素(INS)，糖基化血红蛋白(HbA1c)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[11]。謝春英[12]研究黄芪甲苷(200，400 mg·kg-1)能降低腹腔注射肾上腺素和四氧嘧啶诱导高血糖模型小鼠的血糖。刘必旺等[13]发现黄芪甲苷能降低腹腔注射STZ与环磷酰胺模型大鼠血糖。另外，黄芪甲苷能促进类胰升血糖素肽1(GLP-1)[14]、胰岛素和胰岛素C肽分泌[15]，调节血糖水平。, 百拇医药(尤良震 林逸轩 方朝晖 申国明 赵进东 汪婷婷)