NKD家族蛋白参与了Wnt信号通路的调节，Wnt信号传导抑制基因裸露的角质层同系物2(NKD2)在骨肉瘤细胞中表达明显下调。在体外实验中，NKD2过表达的多种骨肉瘤细胞的增殖、转移和侵袭能力降低，而NKD2被敲低的骨肉瘤细胞增殖、转移和侵袭能力增强;在体内实验中，143B细胞NKD2过表达小鼠模型的肿瘤生长明显被抑制，肺转移也有所减少[20]。GSK3β对143B，MG63和HOS细胞的生长和增殖起着重要的促进作用[21]，使用GSK3β抑制剂抑制βcatenin的磷酸化干扰Wnt信号传导，可抑制骨肉瘤细胞的生长、增殖，并诱导其凋亡。GSK3β抑制剂对143B小鼠模型原位肿瘤的生长同样具有抑制作用。Dai等[22]研究发现，黄芩素对143B和MG63细胞的增殖、转移有抑制作用并诱导细胞周期停滞和凋亡，βcatenin及其下游的靶基因cyclinD1、cmyc表达下调。黄芩素在小鼠模型实验中通过干扰Wnt/βcatenin信号传导抑制了骨肉瘤的生长 ......