子宫内膜异位症病灶神经纤维分布的研究(2)
2 结果
2.1 不同类型EMs组患者疼痛程度的比较
USL-EM、PEM组痛经程度均明显重于OEM组(P<0.05)；USL-EM组肛门坠痛程度均高于PEM和OEM组(P<0.05)，PEM和OEM组则无显著性差异(P=0.59)；USL-EM性交痛程度高于PEM和OEM组(P<0.05)，PEM和OEM组没有显著性差异(P=0.16)；USL-EM组CPP程度高于PEM和OEM组，但无统计学意义(P=0.37)。
2.2 EMs与非EMs组织中PGP9.5及NF标记神经纤维数目的比较
2.2.1 PEM与正常腹膜组织中PGP9.5及NF标记神经纤维数目比较
PEM组PGP9.5标记的神经纤维的数目明显高于正常腹膜组织，NF标记的有髓鞘的神经纤维数目没有差异。PEM组PGP9.5标记的神经纤维的数目明显高于NF标记的神经纤维数目，差异有统计学意义(P<0.05)。
, 百拇医药
2.2.2 OEM 与Mt囊壁组织中PGP9.5及NF标记神经纤维数目比较
PGP9.5及NF标记的神经纤维数目在两组间及组内差异均没有统计学意义(P>0.05)。
2.2.3 USL-EM 与 USL-C组织中PGP9.5及NF标记神经纤维数目比较
USL-EM结节与USL-C组织相比，PGP9.5标记的神经纤维数目明显增加(P<0.05)，但NF标记的成熟有髓鞘神经纤维的数目没有差异(P>0.05)。
2.3 不同类型EM组织中神经纤维数目比较
三种不同类型病灶中PGP9.5标记的神经纤维数目的差异有统计学意义(Χ2＝4.12，P=0.000)。USL-EM结节组织中PGP9.5标记的神经纤维数目明显高于PEM以及OEM病灶(P<0.05)，PEM结节组织中PGP9.5标记的神经纤维数目明显高于OEM病灶(P<0.05)；而NF标记的神经纤维数目各组间比较无显著性差异(P值分别为0.265，0.483，0.574)。
, 百拇医药
2.4 EMs手术分期与EMs组织中神经纤维数目比较
根据rAFS临床分期方法，对122例EMs患者进行分期，其中Ⅰ期29例，Ⅱ期30例，Ⅲ期33例，Ⅳ期30例，统计各期患者病灶中PGP9.5标记的神经数目，结果提示四组不同临床期别的患者病灶中PGP9.5标记的神经数目无显著性差异(Χ2＝1.65，P=0.670)。
2.5 不同类型EMs组织中PGP9.5标记神经纤维数目的差异与疼痛相关性分析
USL-EM组病灶中神经纤维数目与患者的痛经程度呈中度相关，与肛门坠痛及性交痛程度呈高度相关，而与CPP程度相关性不高。 PEM和OEM病灶中神经纤维数目与痛经、肛门坠痛、性交痛程度呈低度相关，OEM病灶中的神经纤维数目与CPP疼痛的程度呈中度相关，PEM病灶中的神经纤维数目与CPP程度相关性不高。
2.6 不同疼痛程度在不同EMs病灶中PGP9.5标记神经纤维数目的比较
, 百拇医药
PEM、OEM、USL-EM组病灶中PGP9.5标记的神经纤维数目不同，其中USL-EM组病灶中PGP9.5标记神经纤维数目最多，OEM组病灶中PGP9.5标记神经纤维数目最少。PGP9.5标记神经纤维数目在不同EMs组织中的差别(P=0.000)及不同疼痛程度中均有统计学意义(P=0.000)。PEM、USL-EM病灶中PGP9.5标记神经纤维的数目随着疼痛程度的加重而增加。
3 讨伦
盆腔疼痛是子宫内膜异位症最常见的主诉，约70～80%患者有不同程度的疼痛症状。表现形式多样是EMs疼痛的特点之一，如痛经、肛门坠痛、性交痛、慢性盆腔痛等，这几种常见的疼痛的表现形式也是本文研究的重要指标。目前对EMs疼痛发生的机制尚不清楚，根据子宫内膜异位症发生学的研究发现，随经血逆流种植或化生形成的EMs病灶在不断的侵润性生长，不仅会破坏正常组织，还可引起周围组织的粘连、疤痕形成，造成盆腔脏器活动受限、牵拉，导致各种形式的盆腔疼痛症状。同时由于EMs病灶局部释放的疼痛介质，进一步加重盆腔疼痛。目前国内外研究已证实EMs疼痛症状与EMs的r-AFS分期无关，而可能与EMs病灶的分布部位、病灶的侵润深度、粘连的程度具有一定的相关性[2-4]。本研究对122例EMs患者的疼痛症状和病灶的分布部位进行了对比分析，发现单纯的OEM患者多没有明显的痛经、性交痛或者慢性盆腔痛，USL-EM患者多有明显的痛经、肛门坠痛、性交痛以及慢性盆腔痛。这一研究结果基本与目前国内外的临床研究相符合。不同的EMs病灶局部的微环境可能有一定差异，如神经感觉末梢的改变等，这种神经解剖学的差异也是本文研究的重点。
, 百拇医药
随着国内外对疼痛尤其是内脏疼痛的神经解剖学机制研究的不断深入，为妇科医生探讨EMs疼痛的发生提供了新的思路，即从神经纤维及传导等方面研究解释疼痛的发生机制。本研究主要着重于探讨EMs病灶中神经纤维的数目改变与疼痛的相关性。2005年杂志撰文提出EMs疼痛的机制之一就是EMs病灶中神经纤维支配的形成，Natsuko[5]等发现EMs在位内膜和腹膜型病灶中神经纤维分布明显增加，并且由Aδ、C感觉神经，以及胆碱能和肾上腺素能神经纤维支配； Anaf[6]等发现直肠阴道隔结节中神经纤维数目增加，并在EMs病灶中观察到间质细胞侵润神经束膜以及神经内膜的现象。 本文在以上研究的基础上，选择了PGP9.5以及NF作为神经纤维标记物。PGP9.5是普遍存在的羧基末端羟化酶家族成员之一，可特异性的标记神经元细胞及神经纤维，包括有髓与无髓神经纤维；NF是高度磷酸化的蛋白三联体，主要存在于中枢和周围神经系统内的成熟神经元的轴突中， NF是高度特异性的有髓鞘神经纤维的标志物。我们对EMs病灶组织中的神经分布进行检测发现，PEM和USL-EM组织中PGP9.5标记的神经纤维数目明显高于相应的正常组织，NF标记的有髓鞘神经纤维无明显差异，提示EMs病灶中增加的可能主要是无髓鞘纤维。而OEM组织中几乎检测不到任何神经的表达，因此可以初步解释单纯的卵巢内异症囊肿很少引起痛经等症状的原因。进一步比较累及EPM、OEM及USL-EM病灶中神经纤维的数目可以发现，不同类型的EMs病灶中神经纤维数目是有差异的，位于后盆腔的病灶明显高于位于浅层腹膜及卵巢的病灶。进一步的研究发现，这种差异与痛经、肛门坠痛、性交痛、慢性盆腔痛的疼痛程度有一定的相关性。这一结果与临床研究中发现的病灶分布与疼痛的关系基本一致。r-AFS分期是目前EMs临床诊治中常用的分期方法，但其主要根据卵巢和腹膜的病灶大小、是否粘连进行分期，未考慮疼痛的程度以及深部侵润病灶的分布，因此EMs的r-AFS分期与疼痛以及深部侵润病灶的分布无关。本研究对不同分期的内异症患者病灶组织中的神经数目进行比较，均没有明显差异，从蛋白水平证实了临床研究的结论。, 百拇医药(袁惠芝 柳晓春 王夷黎 张汝坚 陈永连)
2.1 不同类型EMs组患者疼痛程度的比较
USL-EM、PEM组痛经程度均明显重于OEM组(P<0.05)；USL-EM组肛门坠痛程度均高于PEM和OEM组(P<0.05)，PEM和OEM组则无显著性差异(P=0.59)；USL-EM性交痛程度高于PEM和OEM组(P<0.05)，PEM和OEM组没有显著性差异(P=0.16)；USL-EM组CPP程度高于PEM和OEM组，但无统计学意义(P=0.37)。
2.2 EMs与非EMs组织中PGP9.5及NF标记神经纤维数目的比较
2.2.1 PEM与正常腹膜组织中PGP9.5及NF标记神经纤维数目比较
PEM组PGP9.5标记的神经纤维的数目明显高于正常腹膜组织，NF标记的有髓鞘的神经纤维数目没有差异。PEM组PGP9.5标记的神经纤维的数目明显高于NF标记的神经纤维数目，差异有统计学意义(P<0.05)。
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2.2.2 OEM 与Mt囊壁组织中PGP9.5及NF标记神经纤维数目比较
PGP9.5及NF标记的神经纤维数目在两组间及组内差异均没有统计学意义(P>0.05)。
2.2.3 USL-EM 与 USL-C组织中PGP9.5及NF标记神经纤维数目比较
USL-EM结节与USL-C组织相比，PGP9.5标记的神经纤维数目明显增加(P<0.05)，但NF标记的成熟有髓鞘神经纤维的数目没有差异(P>0.05)。
2.3 不同类型EM组织中神经纤维数目比较
三种不同类型病灶中PGP9.5标记的神经纤维数目的差异有统计学意义(Χ2＝4.12，P=0.000)。USL-EM结节组织中PGP9.5标记的神经纤维数目明显高于PEM以及OEM病灶(P<0.05)，PEM结节组织中PGP9.5标记的神经纤维数目明显高于OEM病灶(P<0.05)；而NF标记的神经纤维数目各组间比较无显著性差异(P值分别为0.265，0.483，0.574)。
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2.4 EMs手术分期与EMs组织中神经纤维数目比较
根据rAFS临床分期方法，对122例EMs患者进行分期，其中Ⅰ期29例，Ⅱ期30例，Ⅲ期33例，Ⅳ期30例，统计各期患者病灶中PGP9.5标记的神经数目，结果提示四组不同临床期别的患者病灶中PGP9.5标记的神经数目无显著性差异(Χ2＝1.65，P=0.670)。
2.5 不同类型EMs组织中PGP9.5标记神经纤维数目的差异与疼痛相关性分析
USL-EM组病灶中神经纤维数目与患者的痛经程度呈中度相关，与肛门坠痛及性交痛程度呈高度相关，而与CPP程度相关性不高。 PEM和OEM病灶中神经纤维数目与痛经、肛门坠痛、性交痛程度呈低度相关，OEM病灶中的神经纤维数目与CPP疼痛的程度呈中度相关，PEM病灶中的神经纤维数目与CPP程度相关性不高。
2.6 不同疼痛程度在不同EMs病灶中PGP9.5标记神经纤维数目的比较
, 百拇医药
PEM、OEM、USL-EM组病灶中PGP9.5标记的神经纤维数目不同，其中USL-EM组病灶中PGP9.5标记神经纤维数目最多，OEM组病灶中PGP9.5标记神经纤维数目最少。PGP9.5标记神经纤维数目在不同EMs组织中的差别(P=0.000)及不同疼痛程度中均有统计学意义(P=0.000)。PEM、USL-EM病灶中PGP9.5标记神经纤维的数目随着疼痛程度的加重而增加。
3 讨伦
盆腔疼痛是子宫内膜异位症最常见的主诉，约70～80%患者有不同程度的疼痛症状。表现形式多样是EMs疼痛的特点之一，如痛经、肛门坠痛、性交痛、慢性盆腔痛等，这几种常见的疼痛的表现形式也是本文研究的重要指标。目前对EMs疼痛发生的机制尚不清楚，根据子宫内膜异位症发生学的研究发现，随经血逆流种植或化生形成的EMs病灶在不断的侵润性生长，不仅会破坏正常组织，还可引起周围组织的粘连、疤痕形成，造成盆腔脏器活动受限、牵拉，导致各种形式的盆腔疼痛症状。同时由于EMs病灶局部释放的疼痛介质，进一步加重盆腔疼痛。目前国内外研究已证实EMs疼痛症状与EMs的r-AFS分期无关，而可能与EMs病灶的分布部位、病灶的侵润深度、粘连的程度具有一定的相关性[2-4]。本研究对122例EMs患者的疼痛症状和病灶的分布部位进行了对比分析，发现单纯的OEM患者多没有明显的痛经、性交痛或者慢性盆腔痛，USL-EM患者多有明显的痛经、肛门坠痛、性交痛以及慢性盆腔痛。这一研究结果基本与目前国内外的临床研究相符合。不同的EMs病灶局部的微环境可能有一定差异，如神经感觉末梢的改变等，这种神经解剖学的差异也是本文研究的重点。
, 百拇医药
随着国内外对疼痛尤其是内脏疼痛的神经解剖学机制研究的不断深入，为妇科医生探讨EMs疼痛的发生提供了新的思路，即从神经纤维及传导等方面研究解释疼痛的发生机制。本研究主要着重于探讨EMs病灶中神经纤维的数目改变与疼痛的相关性。2005年杂志撰文提出EMs疼痛的机制之一就是EMs病灶中神经纤维支配的形成，Natsuko[5]等发现EMs在位内膜和腹膜型病灶中神经纤维分布明显增加，并且由Aδ、C感觉神经，以及胆碱能和肾上腺素能神经纤维支配； Anaf[6]等发现直肠阴道隔结节中神经纤维数目增加，并在EMs病灶中观察到间质细胞侵润神经束膜以及神经内膜的现象。 本文在以上研究的基础上，选择了PGP9.5以及NF作为神经纤维标记物。PGP9.5是普遍存在的羧基末端羟化酶家族成员之一，可特异性的标记神经元细胞及神经纤维，包括有髓与无髓神经纤维；NF是高度磷酸化的蛋白三联体，主要存在于中枢和周围神经系统内的成熟神经元的轴突中， NF是高度特异性的有髓鞘神经纤维的标志物。我们对EMs病灶组织中的神经分布进行检测发现，PEM和USL-EM组织中PGP9.5标记的神经纤维数目明显高于相应的正常组织，NF标记的有髓鞘神经纤维无明显差异，提示EMs病灶中增加的可能主要是无髓鞘纤维。而OEM组织中几乎检测不到任何神经的表达，因此可以初步解释单纯的卵巢内异症囊肿很少引起痛经等症状的原因。进一步比较累及EPM、OEM及USL-EM病灶中神经纤维的数目可以发现，不同类型的EMs病灶中神经纤维数目是有差异的，位于后盆腔的病灶明显高于位于浅层腹膜及卵巢的病灶。进一步的研究发现，这种差异与痛经、肛门坠痛、性交痛、慢性盆腔痛的疼痛程度有一定的相关性。这一结果与临床研究中发现的病灶分布与疼痛的关系基本一致。r-AFS分期是目前EMs临床诊治中常用的分期方法，但其主要根据卵巢和腹膜的病灶大小、是否粘连进行分期，未考慮疼痛的程度以及深部侵润病灶的分布，因此EMs的r-AFS分期与疼痛以及深部侵润病灶的分布无关。本研究对不同分期的内异症患者病灶组织中的神经数目进行比较，均没有明显差异，从蛋白水平证实了临床研究的结论。, 百拇医药(袁惠芝 柳晓春 王夷黎 张汝坚 陈永连)