预测潜在的重磅炸弹药物(1)
摘 要 药物创新千头万绪，从何着手是个难题。me-better/me-new道路可能是一条捷径。效仿、赶超的目标对象自然应该是“明日之星”。本文对未来“可能的十五个重磅炸弹药”作一叙述，它们是：调脂药达塞匹布、阿那匹布；阿尔茨海默氏症药巴品珠单抗、索拉珠单抗；抗凝剂阿哌沙班、利伐沙班；慢性肾病药巴多克沙龙；慢性阻塞性肺病药QVA149(茚达特罗-格隆溴铵)；乳腺癌药曲妥珠单抗、帕妥珠单抗；多发性硬化症治疗药BG-12(富马酸二甲酯)；类风湿性关节炎药托法替尼；对付高甘油三酯症的AMR101(ω-3脂肪酸)；降糖药艾塞那肽缓释剂；艾滋病药Quad(elvitegravir-cobicistat-恩曲他滨-富马酸替诺福韦二吡呋酯四组分固定剂量复方制剂)。
关键词 药物开发 重磅炸弹药品 调脂药 阿尔茨海默氏症 抗凝剂 慢性肾病 慢性阻塞性肺病 乳腺癌 多发性硬化症 类风湿性关节炎 高甘油三酯症 降糖药 艾滋病
, http://www.100md.com
中图分类号：R97 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2012)05-0045-08
Potential blockbusters in the coming years
LI Min-hua, XU Guan-yu
ABSTRACT Drug innovation is a multitude of things and it is difficult to make decision where we should begin. In order to catch up and even overtake，“me-better” or “me-new road” may be a shortcut. Emulation of or catching up with the target objects should naturally be “tomorrow’s stars”. In this review, the “tomorrow’s stars”——15 top “blockbuster” contenders in the coming years are described, which are dalcetrapib and anacetrapib for lipid-lowering; bapineuzumab and solanezumab as Alzheimer’s drugs; apixaban and rivaroxaban as blood thinning agents; bardoxolone for chronic kidney disease; QVA149 (indacaterol-glycopyrronium bromide) for COPD; trastuzumab and pertuzumab for breast cancer; BG-12 (dimethyl fumarate) for multiple sclerosis; tofacitinib for rheumatoid arthritis; AMR101 (omega-3 fatty acid ) for high triglycerides; bydureon (exenatide extended-release) for type 2 diabetes; Quad (elvitegravir-cobicistat-emtricitabine-tenofovir disoproxil fumarate) for HIV.
, 百拇医药
KEY WORDS drug innovation；blockbuster, lipid-lowering；chronic kidney disease；COPD；breast cancer；multiple sclerosis；rheumatoid arthritis；high triglycerides；diabetes；HIV
药物创新千头万绪，从何着手是个难题。me-better/me-new道路——效仿-追赶-超越可能是一条捷径。笔者早年曾经在德国一家著名药企从事新药开发，通过对某治疗领域不同类别药物的作用机制比较分析，与德国同事一起找到了一类有卓越活性的化合物，所采用的就是作用机制效仿加化学结构创新me-new策略。
效仿、赶超的目标对象自然应该是“明日之星”。
对研究开发中药物将来的销售状况作预测需要掌握分寸。首先必须了解该实验性药物相对于现有药物的优势，再就是必须考虑它们如何竞争。
, 百拇医药
本文以信息出版物FierceBiotech中的“十五个重磅炸弹药竞争者”(15 top blockbuster contenders)一文为主线[1]，对目前处于后期开发阶段的15个未来重磅炸弹药逐一审视，显然，制药巨头常常会是“英雄所见略同”，在有巨大市场潜力的治疗领域发力：调脂药、阿尔茨海默氏症药赫然其中；寻找心血管疾病新药以及优于华法林(warfarin)的血液稀化剂也是大型制药公司和生物技术公司的追求目标；等等。
文章引述的多为西方评估机构资深分析师的观点，相当客观。笔者对每一个项目作简要介绍，并补充了跟踪所获的最新消息。
如果所有这15个潜在新药的最终命运能够使开发它们的公司和分析师如愿以偿，那将是皆大欢喜。尽管它们处于后期开发，但也没有百分百的成功希望，通常成功率只有50%。甚至即便顺利获得批准，不能保证市场主宰地位胜券在握，也不能保证日后没有曲折。新药研究开发路途有险阻，笔者对其中多个候选药物长期跟踪，在文中简要提及了它们的曲折经历。由此特别指出，创新难度远高于me-too项目，对目标药物的研究开发进展必须持续进行深入细致、全方位的跟踪。本文中约略介绍的eliquis和xarelto历程，即新英格兰医学杂志前编辑的质疑和FDA审查官的意见这些细节正是提示了它们的潜在风险。因此，如要开展这类项目的研究，应该根据目标物的跌宕起伏随时调整工作计划，避免投资风险。
, 百拇医药
巨大的风险和潜在的丰厚回报共存，这就是药物开发成为如此吸引人的重要原因。生物制药公司想要做大做强，就得敢冒风险。
1 Dalcetrapib(达塞匹布)，调脂药(心血管病)
罗氏公司开发，预计最高年销售额50~100亿美元以上。
罗氏公司对待新药开发一贯采取稳健态度，注重科学性，对项目的前景相对审慎。而对待dalcetrapib它一反常态。新近路透社记者询问罗氏研究首席长官Jean-Jacques Garaud，他是否认为该降胆固醇药年销售额可能达到100亿美元时，Garaud立即竖起拇指表示肯定。
dalcetrapib为一种化学合成的胆固醇酯转运蛋白抑制剂，通过改善血脂水平减少动脉粥样硬化风险。
2010年夏天罗氏公司的研究人员报告，接受该药治疗的患者“好”胆固醇水平跃升31%而不影响低密度脂蛋白胆固醇水平。他们特别高兴地指出，参与研究的476名患者中并没有出现灾难性的心血管风险，而5年前辉瑞公司的同类候选药物托塞匹布(torcetrapib)为此魂断蓝桥。目前它正在几项有数万患者参与的大型III期研究中进行试验，观测它是否能防止心脏病发作和中风，并获得结论性数据，提供给存有怀疑的药品监管机构[2,3]。, http://www.100md.com(李敏华 许关煜)
关键词 药物开发 重磅炸弹药品 调脂药 阿尔茨海默氏症 抗凝剂 慢性肾病 慢性阻塞性肺病 乳腺癌 多发性硬化症 类风湿性关节炎 高甘油三酯症 降糖药 艾滋病
, http://www.100md.com
中图分类号：R97 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2012)05-0045-08
Potential blockbusters in the coming years
LI Min-hua, XU Guan-yu
ABSTRACT Drug innovation is a multitude of things and it is difficult to make decision where we should begin. In order to catch up and even overtake，“me-better” or “me-new road” may be a shortcut. Emulation of or catching up with the target objects should naturally be “tomorrow’s stars”. In this review, the “tomorrow’s stars”——15 top “blockbuster” contenders in the coming years are described, which are dalcetrapib and anacetrapib for lipid-lowering; bapineuzumab and solanezumab as Alzheimer’s drugs; apixaban and rivaroxaban as blood thinning agents; bardoxolone for chronic kidney disease; QVA149 (indacaterol-glycopyrronium bromide) for COPD; trastuzumab and pertuzumab for breast cancer; BG-12 (dimethyl fumarate) for multiple sclerosis; tofacitinib for rheumatoid arthritis; AMR101 (omega-3 fatty acid ) for high triglycerides; bydureon (exenatide extended-release) for type 2 diabetes; Quad (elvitegravir-cobicistat-emtricitabine-tenofovir disoproxil fumarate) for HIV.
, 百拇医药
KEY WORDS drug innovation；blockbuster, lipid-lowering；chronic kidney disease；COPD；breast cancer；multiple sclerosis；rheumatoid arthritis；high triglycerides；diabetes；HIV
药物创新千头万绪，从何着手是个难题。me-better/me-new道路——效仿-追赶-超越可能是一条捷径。笔者早年曾经在德国一家著名药企从事新药开发，通过对某治疗领域不同类别药物的作用机制比较分析，与德国同事一起找到了一类有卓越活性的化合物，所采用的就是作用机制效仿加化学结构创新me-new策略。
效仿、赶超的目标对象自然应该是“明日之星”。
对研究开发中药物将来的销售状况作预测需要掌握分寸。首先必须了解该实验性药物相对于现有药物的优势，再就是必须考虑它们如何竞争。
, 百拇医药
本文以信息出版物FierceBiotech中的“十五个重磅炸弹药竞争者”(15 top blockbuster contenders)一文为主线[1]，对目前处于后期开发阶段的15个未来重磅炸弹药逐一审视，显然，制药巨头常常会是“英雄所见略同”，在有巨大市场潜力的治疗领域发力：调脂药、阿尔茨海默氏症药赫然其中；寻找心血管疾病新药以及优于华法林(warfarin)的血液稀化剂也是大型制药公司和生物技术公司的追求目标；等等。
文章引述的多为西方评估机构资深分析师的观点，相当客观。笔者对每一个项目作简要介绍，并补充了跟踪所获的最新消息。
如果所有这15个潜在新药的最终命运能够使开发它们的公司和分析师如愿以偿，那将是皆大欢喜。尽管它们处于后期开发，但也没有百分百的成功希望，通常成功率只有50%。甚至即便顺利获得批准，不能保证市场主宰地位胜券在握，也不能保证日后没有曲折。新药研究开发路途有险阻，笔者对其中多个候选药物长期跟踪，在文中简要提及了它们的曲折经历。由此特别指出，创新难度远高于me-too项目，对目标药物的研究开发进展必须持续进行深入细致、全方位的跟踪。本文中约略介绍的eliquis和xarelto历程，即新英格兰医学杂志前编辑的质疑和FDA审查官的意见这些细节正是提示了它们的潜在风险。因此，如要开展这类项目的研究，应该根据目标物的跌宕起伏随时调整工作计划，避免投资风险。
, 百拇医药
巨大的风险和潜在的丰厚回报共存，这就是药物开发成为如此吸引人的重要原因。生物制药公司想要做大做强，就得敢冒风险。
1 Dalcetrapib(达塞匹布)，调脂药(心血管病)
罗氏公司开发，预计最高年销售额50~100亿美元以上。
罗氏公司对待新药开发一贯采取稳健态度，注重科学性，对项目的前景相对审慎。而对待dalcetrapib它一反常态。新近路透社记者询问罗氏研究首席长官Jean-Jacques Garaud，他是否认为该降胆固醇药年销售额可能达到100亿美元时，Garaud立即竖起拇指表示肯定。
dalcetrapib为一种化学合成的胆固醇酯转运蛋白抑制剂，通过改善血脂水平减少动脉粥样硬化风险。
2010年夏天罗氏公司的研究人员报告，接受该药治疗的患者“好”胆固醇水平跃升31%而不影响低密度脂蛋白胆固醇水平。他们特别高兴地指出，参与研究的476名患者中并没有出现灾难性的心血管风险，而5年前辉瑞公司的同类候选药物托塞匹布(torcetrapib)为此魂断蓝桥。目前它正在几项有数万患者参与的大型III期研究中进行试验，观测它是否能防止心脏病发作和中风，并获得结论性数据，提供给存有怀疑的药品监管机构[2,3]。, http://www.100md.com(李敏华 许关煜)