基于质量风险管理的生物制药工艺验证策略(2)
按照QbD的质量风险管理思路，不可能只是通过最终产品的测试来实现产品质量保证。应采用适当的风险评估来识别产品的CQAs，在工艺开发和早期生产阶段进行确认，并在产品的整个生命周期中仔细控制和监测影响这些CQAs的CPPs。进一步通过建立产品的CQAs，定义与CQAs关联的每步工艺的设计空间和CPPs的可接受范围，并在生产中控制这些CPPs。只要在设计空间的参数范围内，允许对生产工艺进行优化或改变，同时内可以不需要重新进行生产工艺验证。
在进行初步的风险评估时，可以采用石川或鱼骨图，这个工具可以用来识别一个事件发生所有可能的原因。这种分析在评估不同的工艺参数对工艺性能的影响非常有帮助。在A-Mab案例(2009年)研究提到[11]，鱼骨图是用来识别可能对单克隆抗体产品的质量构成重大风险的因素，包括设备设计、控制参数、工艺条件，及产品生物反应器及其种子反应器所用的起始物料等等。这种分析，有助于评估每个工艺参数对产品产量和细胞存活率的潜在影响(图1)。同时它还决定了目的产品中可溶性聚合物含量，变异的糖基化、脱酰胺程度，以及宿主细胞蛋白或DNA的残留值。
2 基于生命周期的工艺验证
随着设计和质量风险管理观念的引入 ......
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在进行初步的风险评估时，可以采用石川或鱼骨图，这个工具可以用来识别一个事件发生所有可能的原因。这种分析在评估不同的工艺参数对工艺性能的影响非常有帮助。在A-Mab案例(2009年)研究提到[11]，鱼骨图是用来识别可能对单克隆抗体产品的质量构成重大风险的因素，包括设备设计、控制参数、工艺条件，及产品生物反应器及其种子反应器所用的起始物料等等。这种分析，有助于评估每个工艺参数对产品产量和细胞存活率的潜在影响(图1)。同时它还决定了目的产品中可溶性聚合物含量，变异的糖基化、脱酰胺程度，以及宿主细胞蛋白或DNA的残留值。
2 基于生命周期的工艺验证
随着设计和质量风险管理观念的引入 ......
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