2.3 伊莎佐米(ixazomib)

    伊莎佐米是第一种口服PI，2015年11月在美国获得批准，对耐硼替佐米的MM也有抗肿瘤活性。伊莎佐米是一种在结构上封闭的二肽硼酸盐类化合物，能优先且可逆性地抑制蛋白酶体的ChT-L活性以及高浓度的半胱天冬酶样和胰蛋白酶样活性[23]。硼替佐米治疗可导致周围神经病变，这与其亦会作用于丝氨酸蛋白酶家族的HtrA2/Omi有关，而伊莎佐米对HtrA2/Omi没有显著的抑制作用，安全性更好[24]。

    伊莎佐米的获批依据是“TOURMALINE-MM1”研究数据[25]。该研究是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，共纳入722例曾接受过1 ～ 3种治疗方案(包括来那度胺和基于PI的治疗方案)治疗的RRMM患者，他们被随机分配分别接受伊莎佐米联合来那度胺和地塞米松(伊莎佐米组)以及来那度胺和地塞米松(对照组)的治疗。中位随访14.7个月后发现，伊莎佐米组患者的中位PFS较对照组患者显著更长(分别为20.6和14.7个月)，其中两组中有高危细胞遗传学改变的患者的中位PFS分别为21.4和9.7个月 ......